Tehostettu farmakologinen hoito skitsofrenian, vakavan masennushäiriön ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennukseen ensimmäisen hoidon epäonnistumisen jälkeen (INTENSIFY)

Perustelu Skitsofrenia (SZ), kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) ja vakavat masennushäiriöt (MDD) vaikuttavat yhdessä yli 10 miljoonaan ihmiseen kaikkialla Euroopan unionissa (EU), ja niihin liittyy vuosittain yli 100 miljardin euron terveydenhuolto- ja yhteiskunnalliset kustannukset. Kun potilaalle diagnosoidaan jokin näistä häiriöistä, heille määrätään psykotrooppisia lääkkeitä, kuten masennuslääkkeitä, mielialan stabiloijia ja/tai psykoosilääkkeitä. Näiden hoitojen tehokkuutta yksittäisille potilaille ei voida ennustaa. Kun tämä ensilinjan hoito epäonnistuu, aloitetaan yleensä toisen linjan hoito; kun tämäkään ei ole tehokasta, aloitetaan kolmannen linjan hoito. Kolmannen linjan hoidot ovat varsin tehokkaita ihmisille, jotka eivät reagoi kahteen ensimmäiseen hoitolinjaan. Hoitoalgoritmien suorista vertailuista ei kuitenkaan ole selvää näyttöä. Tutkimuskysymys on, olisivatko kolmannen linjan hoidot tehokkaampia kuin nykyiset toisen linjan hoidot (hoito tavanomaisesti) skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja vakavan masennuksen hoitoon. Kolmannen linjan hoitoa voidaan sitten pitää "varhaisena tehostettuna". Jos näin on, se voi estää tarpeettomia kokeita tehottomista hoitomuodoista ja suosituksia maailmanlaajuisten ohjeiden mukauttamisesta sekä vähentää terveydenhuollon ja yhteiskunnallisia kustannuksia.

Tavoite Ensisijaisena tavoitteena on verrata hoitovastetta, joka ilmaistaan ​​oireiden vakavuuden keskimääräisenä muutoksena mitattuna positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla (PANSS; SZ-näyte) ja Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS; MDD/BD-näytteet). varhaisessa tehostetussa farmakologisessa hoidossa tavalliseen hoitoon, potilailla, joiden ensilinjan hoito epäonnistui ensimmäistä kertaa.

Tärkeimmät tutkimuksen päätepisteet Muutos oireiden vakavuuden kokonaispisteydessä lähtötasosta (käynti 2) hoidon loppuun (käynti 4). SZ:n osalta tämä mitataan PANSS:n avulla. MDD:lle ja BD:lle käytetään MADRS:ää.

Toissijaisen kokeilun päätepisteet

1. Kaikki tutkimusnäytteet: kliinisen globaalin vaikutelman asteikon (CGI 1) vakavuuden ja paranemisen alapisteiden muutosten vertailemiseksi kahden hoitohaaran välillä neljän (MDD) / kuuden (SZ/BD) viikon hoitojakson aikana (käynti 2 vs. vierailu 4).
2. Kaikki tutkimusnäytteet: vertailla muutoksia masennuksen ja ahdistuneisuuden tasoissa, jotka on arvioitu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS 2) kahden hoitohaaran välillä neljän (MDD)/kuuden (SZ/BD) viikon hoitojakson aikana (käynti) 2 vs. vierailu 4).
3. Kaikki tutkimusnäytteet: vertailla muutoksia kognitiivisessa suorituskyvyssä mitattuna Trail Making -testillä 3, numerosymbolien korvaustestillä 4, Reyn kuulo-verbaalisen oppimisen testillä 5 sekä havaittujen puutteiden kyselylomakkeella 6 kahden hoitohaaran välillä neljässä (MDD) /kuusi (SZ/BD) viikon hoitojakso (käynti 2 vs. käynti 4).
4. Kaikki tutkimusnäytteet: vertailla muutoksia elämänlaadussa ja toimintamittauksissa (Q-LES-Q-SF 7, LAPS 8, QLS-100 9 ja SDS 10 kahden hoitohaaran välillä yli neljän (MDD) kuuden (SZ/BD) ) viikon hoitojakso (käynti 2 vs. käynti 4).
5. Kaikki tutkimusnäytteet: sivuvaikutusten esiintymisen vertailemiseksi yleisen sivuvaikutusten arviointiasteikon (GASE) avulla mitattuna ja spontaanisti raportoitujen kahden hoitohaaran välillä neljän (MDD)/kuuden (SZ/BD) viikon hoitojakson aikana (käynti 2 vs. vierailu 4).
6. Kaikki tutkimusnäytteet: vertailla samanaikaisen lääkityksen käyttöä kahden hoitohaaran välillä neljän (MDD)/kuuden (SZ/BD) viikon hoitojakson aikana (käynti 2 vs. käynti 4).
7. Kaikki tutkimusnäytteet: vertailla ennenaikaista lopettamista (aika ja syy) kahden hoitohaaran välillä neljän (MDD)/kuuden (SZ/BD) viikon hoitojakson aikana (käynti 2 vs. käynti 4).
8. Kaikki tutkimusnäytteet: hoidon pitkän aikavälin vaikutusten vertaamiseksi kahden tutkimushaaran välillä (vertailukäynti 2, 4 ja 5).
9. SZ-näyte: vertailla muutoksia PANSS-alaskaalan pisteissä kahden hoitohaaran välillä kuuden viikon hoitojakson aikana (käynti 2 vs. käynti 4).

Kokeen suunnittelu Kliininen tutkimus on kansainvälinen, monikeskuskontrolloitu, satunnaistettu, avoin tutkimus, jonka hoidon kesto on 4-6 viikkoa.

Kokeilupopulaatio Tavoitteena on rekrytoida 418 koehenkilöä kuhunkin tutkimusotokseen, jolloin otoskoko on yhteensä 1254 henkilöä. Tutkimusnäytteet ovat: skitsofrenia (skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofreniforminen häiriö), vakava masennushäiriö ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (kaksisuuntainen I tai II häiriö tällä hetkellä masennusjaksossa). Osallistumiskelpoisia ovat 18-70-vuotiaat mies- ja naispotilaat, avo- ja avopotilaat. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit koehenkilöiden suojelemiseksi ovat koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, henkilöt, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet varhaisessa tehostetussa lääkehoidossa, joiden tiedetään olevan intoleranssi jollekin hoidosta tai jotka täyttävät varhaisen tehostettujen farmakologisten hoitojen vasta-aiheet.

Interventioita

Tutkimusnäytettä (SZ, MDD, BD) kohden koehenkilöt satunnaistetaan tavalliseen hoitoon (toisen linjan hoito) tai varhaiseen tehostettuun lääkehoitoon (kolmannen linjan hoito). Ryhmäkohtainen hoito tutkimusnäytettä kohti löytyy alta:

SZ-näyte:

Tavallinen hoito (TAU): Vaihda toisen linjan antipsykoottiseen varhaiseen tehostettuun farmakologiseen hoitoon (EIPT): Vaihda klotsapiiniin

MDD-näyte:

Tavallinen hoito (TAU): Vaihda toisen linjan masennuslääkehoitoon Early-Intensified Pharmacological Treatment (EIPT): Suun kautta otettava masennuslääke ja esketamiini nenäsumute tai esketamiini IV tai ketamiini IV

BD-näyte:

Tavallinen hoito (TAU): vaihda ketiapiiniin plus litium- tai valproaattihappoon tai lamotrigiiniin

Varhainen tehostettu farmakologinen hoito (EIPT): Vaihda:

1. jokin seuraavista: essitalopraami, sertraliini, duloksetiini, bupropioni tai venlafaksiini plus
2. kaksi seuraavista: litium, lamotrigiini, valproaattihappo tai ketiapiini

Kliiniseen tutkimukseen liittyvät eettiset näkökohdat, mukaan lukien odotettu hyöty yksittäiselle koehenkilölle tai tutkimushenkilöiden edustamalle tutkimushenkilöryhmälle sekä rasitteen ja riskien luonne ja laajuus. Kaikkia tässä tutkimuksessa tutkittuja lääkkeitä käytetään laajalti (yksin tai yhdistelmänä) ) kliinisessä käytännössä ja sivuvaikutusten riskit ovat vakiintuneet. Nykyisessä tutkimuksessa kliinistä käytäntöä matkitaan niin paljon kuin mahdollista yleistettävyyden maksimoimiseksi ja toteutettavuussyistä. Tätä varten noudatetaan valmisteyhteenvetoja (SmPC) vasta-aiheiden (toteutettu poissulkemiskriteerinä), turvallisuustoimenpiteiden ja sallittujen yhdistelmien osalta muiden lääkkeiden kanssa. Paikkavierailut ja arvioinnit pidetään mahdollisimman vähäisinä, jotta tutkittavien taakka pysyy hyväksyttävällä tasolla ja samalla saavutetaan tutkimuksen tavoitteet. Verinäytteitä kerätään vain, jos koehenkilö antaa suostumuksensa; turvatoimenpiteet suoritetaan osana kliinistä rutiinia.

Kaiken kaikkiaan riskit ovat samankaltaisia ​​kuin päivittäisessä kliinisessä käytännössä; ainoa ero kliiniseen käytäntöön verrattuna on varhaisen tehostetun lääkehoidon soveltaminen sairauden varhaisvaiheessa. Nämä intensiiviset hoitovaihtoehdot ovat kuitenkin myös yleisesti lääkärien määräämiä. Nykyisessä kirjallisuudessa ei ole viitteitä siitä, että näiden lääkkeiden aikaisempi käyttöönotto aiheuttaisi turvallisuusriskin.

Tutkimuksen etuna on, että jos varhaisessa tehostetussa lääkehoidossa todellakin käy ilmi, että oireet paranevat enemmän kuin tavallisesti, hoitoohjeita voidaan muuttaa vastaavasti ja varhain tehostettu lääkehoito tulee saataville aikaisemmin sairauden aikana. , toisen linjan hoitona. Tämä merkitsisi sitä, että tulevien tutkittavien joutuisi käymään vähemmän yrityksen ja erehdyksen kautta, mikä pienentää koehenkilöiden taakkaa sekä alentaa yhteiskunnallisia ja terveydenhuollon kustannuksia.