MEN1 患者に対するレフルノミド治療 - LUMEN1 試験 (LUMEN1)

多発性内分泌腫瘍 1 型 (MEN1) は、腫瘍抑制遺伝子 MEN1 と対応する遺伝子産物メニンの変異による常染色体優性遺伝性疾患です。 MEN1 は、副甲状腺、膵島、および過剰量のホルモンを放出する可能性のある下垂体前葉腫瘍 (= 機能的活動性腫瘍) の発生によって特徴付けられます。 その他の腫瘍（例： カルチノイド腫瘍、副腎皮質腫瘍、髄膜腫、顔面血管線維腫、コラーゲン腫、脂肪腫) も報告されています。 遺伝子表現型の相関関係はありませんが、疾患は内分泌器官内の対応する遺伝子の 2 回目のヒットの後に発生し、制御されていない成長を引き起こします。

MEN1 患者の平均余命は、主に膵神経内分泌腫瘍 (pNET) が原因で、非 MEN1 患者よりも多発し、攻撃性が高くなります。 今日まで、この遺伝性疾患における腫瘍の発生を予防する予防的治療は存在しません。

レフルノミドは、関節リウマチの治療薬として長年使用されてきました。 これは、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (DHODH) の強力な阻害剤です。 いくつかの前臨床研究によると、レフルノミドは、前立腺、乳房、膀胱、多発性骨髄腫、白血病、およびリンパ腫を含むいくつかの悪性腫瘍で抗腫瘍活性を示しました。 最近の研究では、MEN1 変異と DHODH 阻害の間の相互作用が確認されました。 この研究では、レフルノミドは in vitro で MEN1 欠損細胞を選択的に殺し、異種移植モデルでの膵臓腫瘍の発生を防ぎ、進行性侵襲性膵神経内分泌腫瘍を有する 3 人の MEN1 患者で腫瘍の退縮/安定化をもたらしました。

したがって、レフルノミドは、既知の MEN1 生殖細胞系列変異および関連する内分泌疾患を有する患者の新しい治療オプションとして使用できる可能性があります。 したがって、この研究の目的は、既知の MEN1 症候群患者の MEN1 関連腫瘍に対するレフルノミド治療の抗腫瘍効果を評価することです。