MEN1 환자를 위한 Leflunomide 치료 - LUMEN1 시험 (LUMEN1)

다발성 내분비선 신생물 1형(MEN1)은 종양 억제 유전자 MEN1의 돌연변이로 인한 상염색체 우성 장애로 해당 유전자 산물인 메닌이 있습니다. MEN1은 부갑상선 종양, 췌도 종양, 뇌하수체 전엽 종양으로 과도한 양의 호르몬을 방출할 수 있는(=기능적 활성 종양) 특징이 있습니다. 기타 종양(예: 카르시노이드 종양, 부신피질 종양, 수막종, 안면 혈관 섬유종, 콜라겐종, 지방종)도 설명되었습니다. 유전자-표현형 상관관계는 없지만 질병은 내분비 기관 내 해당 유전자의 두 번째 히트 후에 발생하여 제어되지 않는 성장을 초래합니다.

MEN1 환자는 비 MEN1 환자보다 종종 여러 개이고 더 공격적인 췌장 신경 내분비 종양(pNET)으로 인해 기대 수명이 감소했습니다. 현재까지 이 유전병에서 종양 발달을 예방하기 위한 예방적 치료법은 없습니다.

Leflunomide는 수년 동안 류마티스 관절염 치료제로 사용되었습니다. DHODH(dihydroorotate dehydrogenase)의 강력한 억제제입니다. 일부 전임상 연구에 따르면, 레플루노미드는 전립선, 유방, 방광, 다발성 골수종, 백혈병 및 림프종을 포함한 여러 악성 종양에서 항종양 활성을 나타냈습니다. 최근 연구에서는 MEN1 돌연변이와 DHODH 억제 사이의 상호 작용을 확인했습니다. 이 연구에서, 레플루노미드는 시험관 내에서 MEN1 결핍 세포를 선택적으로 사멸시키고, 이종이식 모델에서 췌장 종양 발달의 발생을 방지하고, 진행성 공격성 췌장 신경내분비 종양을 갖는 3명의 MEN1 환자에서 종양 퇴행/안정화를 유도했습니다.

따라서 레플루노마이드는 알려진 MEN1 생식계열 돌연변이 및 관련 내분비 질환을 가진 환자를 위한 새로운 치료 옵션으로 사용될 수 있습니다. 따라서 이 연구의 목적은 알려진 MEN1 증후군 환자의 MEN1 관련 종양에 대한 레플루노마이드 치료의 항종양 효과를 평가하는 것입니다.