Tratamiento con leflunomida para pacientes con MEN1: el ensayo LUMEN1 (LUMEN1)
La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) es un trastorno autosómico dominante debido a mutaciones en el gen supresor de tumores MEN1 con el correspondiente producto del gen menina. MEN1 se caracteriza por la aparición de tumores de paratiroides, islotes pancreáticos y pituitaria anterior que pueden liberar cantidades excesivas de hormonas (= tumores activos funcionales). Otros tumores (p. también se han descrito tumores carcinoides, tumores adrenocorticales, meningiomas, angiofibromas faciales, colagenomas, lipomas). No existe una correlación geno-fenotipo, pero la enfermedad ocurre después de un segundo golpe del gen correspondiente dentro del órgano endocrino que conduce a un crecimiento descontrolado.
Los pacientes con MEN1 tienen una esperanza de vida reducida, principalmente debido a los tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), que a menudo son múltiples y más agresivos que en los pacientes sin MEN1. Hasta la fecha no existe un tratamiento profiláctico para prevenir el desarrollo tumoral en esta enfermedad hereditaria.
La leflunomida se ha utilizado como tratamiento para la artritis reumatoide durante muchos años. Es un potente inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). Según algunos estudios preclínicos, la leflunomida mostró actividades antineoplásicas en varios tumores malignos, incluidos los de próstata, mama, vejiga, mieloma múltiple, leucemia y linfoma. Un estudio reciente identificó una interacción entre la mutación de MEN1 y la inhibición de DHODH. En este estudio, la leflunomida eliminó selectivamente células deficientes en MEN1 in vitro, evitó la aparición de tumores pancreáticos en modelos de xenoinjertos y condujo a la regresión/estabilización del tumor en tres pacientes con MEN1 con tumores neuroendocrinos pancreáticos agresivos avanzados.
En consecuencia, la leflunomida podría usarse como una nueva opción de tratamiento para pacientes con mutación conocida de la línea germinal en MEN1 y enfermedad endocrina asociada. El objetivo de este estudio es, por lo tanto, evaluar el efecto antitumoral del tratamiento con leflunomida en tumores asociados a MEN1 en pacientes con síndrome de MEN1 conocido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4053
- Unispital Basel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años) con mutación de la línea germinal en MEN1 patógena conocida o probablemente patógena y al menos 1 lesión tumoral asociada O síndrome hormonal
Criterio de exclusión:
- hipertensión arterial no controlada, definida como presión arterial >160/100 mmHg
- Deterioro de la función renal, definida como aclaramiento de creatinina <50ml/min
- Deterioro de la función hepática, definida como bilirrubina o transaminasas hepáticas > 3 veces el rango normal superior
- Citopenia, definida como uno o varios de los siguientes: hemoglobina <100 g/l, leucopenia <2x109/l, trombocitopenia <100x109/l
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leflunomida 20 mg
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una vez al día durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario es el efecto de un tratamiento de 6 meses con 20 mg/día de leflunomida en tumores funcionales y no funcionales asociados a MEN1.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Neoplasias Primarias Múltiples
- Neoplasia Endocrina Múltiple
- Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Isoxazoles
- Leflunomida
Otros números de identificación del estudio
- LUMEN1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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