再発 B 細胞 NHL 患者における Mosunetuzumab、Polatuzumab、Tafasitamab、および Lenalidomide の第 II 相試験

包含基準:

安全な状態にある患者は、試験に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

• 再発CD20+濾胞性リンパ腫グレード1-3aの診断
• 再発CD20+びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の診断

用量拡大中の患者は、研究登録の以下の基準を満たす必要があります。

•再発CD20+びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の診断

各コンポーネント（セーフティランインと用量拡大）の患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

1. -少なくとも1回の前治療後の進行または反応の欠如の証拠
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで
3. これらの薬は小児患者における安全性と有効性がまだ確立されていないため、年齢は18歳以上
4. 短軸径が1.5cmを超える結節が少なくとも1つ

5. 適切な血液機能（異常が NHL に関連している場合を除く）。次のように定義されます。

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数≧1.0×109/L
   • 血小板数≧75×109/L
6. 血清ビリルビン

7. 計算されたクレアチニンクリアランスによって評価される腎機能:

   ・Cockcroft-Gault法による算出クレアチニンクリアランス≧30ml/分。 計算されたクレアチニン クリアランスが 30ml/分以上 60ml/分未満の場合のレナリドミドの用量調整については、以下のセクション「投薬レジメン」を参照してください。

8. 患者は、血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません。
9. -外科的に無菌ではない男性の場合、最後の治療投与後3か月以上のバリア避妊法を使用することに同意します。 さらに、男性患者は、パートナーが経口避妊薬、子宮内避妊器具、バリア避妊法、または殺精子ゼリーなどの追加の避妊方法を使用するよう要求することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる男性は、治療期間中およびモスネツズマブの最終投与後 60 日間、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後 6 か月間、および最終投与後 60 日間、禁欲を維持するかコンドームを使用する必要があります。胚の露出を避けるために、必要に応じてトシリズマブの用量。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
10. -外科的に無菌ではない生殖能力のある女性の場合、経口避妊薬、子宮内避妊器具、または殺精子ゼリーと組み合わせたバリア避妊法などの2つの適切な避妊方法を、最後の治療薬投与後12か月以上使用することに同意する
11. 出産の可能性のある女性（FCBP、出産の可能性のある女性として定義される）は、性的に成熟した女性であり、1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 レナリドマイド処方の 10 ～ 14 日前と 24 時間以内に感度が 50 mIU/mL 以上の血清妊娠検査が陰性でなければならず、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法を開始する必要があります。 、レナリドミドの服用を開始する少なくとも4週間前に、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法を同時に。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります. 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
12. すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
13. 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81mgまたは325mg）を毎日服用できる（ASAに不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用してもよい）。

除外基準:

1. -治験薬に対する既知の過敏症
2. -ポラツズマブベドチンによる前治療
3. -モスネツズマブまたは他のCD20に対する二重特異性抗体による以前の治療
4. -タファシタマブおよび/またはレナリドミドによる前治療
5. -最初の研究治療前の100日以内の自家SCT
6. -最初の研究治療前30日以内のCAR-T療法による前治療投与
7. R/R DLBCL 患者における自家 SCT の現在の適格性
8. 以前の同種 SCT
9. -以前の固形臓器移植
10. -モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
11. -サイクル1の開始前の2週間のコルチコステロイドによる定期的な治療。 ただし、NHL以外の適応症で1日あたり20 mg未満のプレドニゾンに相当する用量で投与されている場合を除きます。 -プレドニゾン（20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびサイクル1の1日目の2週間前までの抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療。 吸入コルチコステロイドの使用が許可される 起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイドの使用が許可される。 吐き気またはB症状に対するデキサメタゾンの単回投与は許可されています
12. -C1D1の4週間前の化学療法、免疫療法、標的療法および生物学的療法による以前の全身治療。
13. -C1D1の2週間前までの放射線療法による前治療。 患者が試験治療の開始前4週間以内に放射線療法を受けた場合、患者は放射線照射野の外側に少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません。 以前に照射されたがその後進行した測定可能な病変が1つだけある患者は適格です。
14. -過去2年以内の以前の悪性腫瘍の病歴、治癒的に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌および子宮頸部の低悪性度上皮内癌を除く
15. -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる、またはプロトコルへの準拠または結果の解釈に影響を与える可能性のある、臨床検査における深刻な病状または異常-スクリーニング前の過去6か月以内のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患）、補正されたQT間隔（QTc）を伴う制御不能または症候性不整脈> 480ミリ秒スクリーニング時、制御不能な糖尿病、活動性/症候性の冠動脈疾患、COPD、LVEF 40%未満、腎不全、制御不能な自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病の活動性感染症、侵襲性真菌感染症の病歴、中等度から重度の肝疾患 (Child Pughクラス B または C)、活動性出血、検査異常、または精神医学的-研究者の意見では、患者を容認できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名するのを妨げる病気。 不整脈の既往歴のある患者は、心臓の評価とクリアランスを受ける必要があります。
16. -血球貪食性リンパ組織球症の既知または疑われる病歴
17. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎 甲状腺補充ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は、適格である可能性があります。 インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。 疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の安定した自己免疫疾患の既往歴のある患者は、メディカルモニターによる審査および承認後に適格となる場合があります。
18. -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質または入院による治療を必要とする感染症の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する場合を除く）腫瘍熱） サイクル1の開始前2週間以内
19. -活動性または潜在性結核が疑われる患者（潜在性結核は、陽性のインターフェロン-ガンマ放出アッセイによって確認する必要があります）
20. -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染
21. 既知のHIV感染。 -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、喜んで受ける必要があります-研究中のDNA PCR検査が適格です。 HBsAg陽性またはB型肝炎DNA PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、対象となるためにDNA PCRの結果が陰性である必要があります。 C型肝炎DNA PCR陽性の方は対象外となります。
22. -治療開始前の28日以内に生ワクチンによる予防接種
23. -グレード2以上の末梢神経障害がない、または=痛みを伴うグレード2
24. 妊娠中または授乳中の女性。
25. すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
26. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に陰性の血清 (-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [-hCG]) を持っている必要があり、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
27. リンパ腫による中枢神経系の関与が知られているすべての患者。
28. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、またはリンパ腫によるものではない胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を含む既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性。
29. -活動的な肺塞栓症または深部静脈血栓症の患者（研究登録から30日以内に診断された）。
30. -研究登録から4週間以内の大手術、または以前の手術または外傷から治癒していない創傷。
31. -研究登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
32. -活動的な出血または出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
33. コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
34. -プロトロンビン時間（PT）/ INRまたはaPTT（ループス抗凝固剤がない場合）> 2x ULN。
35. -別の治療臨床試験への同時参加。