Un ensayo de fase II de mosunetuzumab, polatuzumab, tafasitamab y lenalidomida en pacientes con LNH de células B en recaída

Criterios de inclusión:

Los pacientes en período de prueba de seguridad deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al estudio:

• Un diagnóstico de linfoma folicular CD20+ recidivante grado 1-3a
• Un diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes CD20+ recidivante

Los pacientes en expansión de dosis deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al estudio:

• Un diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes CD20+ recidivante

Los pacientes en cada componente (prueba de seguridad y expansión de dosis) deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al estudio:

1. Evidencia de progresión o falta de respuesta después de al menos 1 tratamiento previo
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
3. Edad ≥ 18 años ya que estos medicamentos aún no han establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos
4. Al menos 1 nódulo de más de 1,5 cm de diámetro del eje corto

5. Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con el LNH), definida de la siguiente manera:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
6. Bilirrubina sérica

7. Función renal evaluada por el aclaramiento de creatinina calculado:

   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault. Consulte la sección a continuación, "Régimen posológico", sobre el ajuste de la dosis de lenalidomida para el aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min y < 60 ml/min.

8. Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.
9. Para hombres que no son estériles quirúrgicamente, aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante ≥ 3 meses después de la última dosis de tratamiento. Además, los pacientes masculinos deben aceptar solicitar que sus parejas usen un método anticonceptivo adicional, como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, métodos anticonceptivos de barrera o jalea espermicida. Con parejas femeninas en edad fértil o parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante 60 días después de la última dosis de mosunetuzumab, 6 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin y 60 días después de la última dosis. dosis de tocilizumab, según corresponda, para evitar la exposición del embrión. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
10. Para mujeres en edad reproductiva que no son esterilizadas quirúrgicamente, acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos adecuados, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida durante ≥ 12 meses después de la última dosis terapéutica del fármaco
11. Mujeres en edad fértil (FCBP, definida como una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). debe tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad , un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
12. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS®.
13. Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio
2. Tratamiento previo con polatuzumab vedotina
3. Tratamiento previo con mosunetuzumab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos contra CD20
4. Tratamiento previo con tafasitamab y/o lenalidomida
5. SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
6. Tratamiento previo con terapia CAR-T dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
7. Elegibilidad actual para SCT autólogo en pacientes con DLBCL R/R
8. SCT alogénico previo
9. Trasplante previo de órgano sólido
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
11. Tratamiento regular con corticoides durante las 2 semanas previas al inicio del Ciclo 1, salvo que se administren por indicaciones distintas al LNH a una dosis equivalente a < 20 mg/día de prednisona. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, prednisona (20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral en las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Se permite el uso de corticosteroides inhalados. Se permite el uso de mineralocorticoides para el tratamiento de la hipotensión ortostática. Se permite una dosis única de dexametasona para las náuseas o los síntomas B
12. Tratamiento sistémico previo con quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida y biológica 4 semanas antes de C1D1.
13. Tratamiento previo con radioterapia dentro de las 2 semanas previas a C1D1. Si los pacientes han recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera del campo de radiación. Los pacientes que tienen solo una lesión medible que fue previamente irradiada pero que posteriormente progresó son elegibles.
14. Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ de grado bajo.
15. Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidos, entre otros, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses antes de la selección (enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según la definición de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias no controladas o sintomáticas con intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms en el momento de la selección, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, EPOC, FEVI inferior al 40 %, insuficiencia renal, anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica idiopática no controlada, infección activa, antecedentes de infección fúngica invasiva, enfermedad hepática de moderada a grave (Child Pugh Clase B o C), hemorragia activa, anormalidad de laboratorio o psiquiátrica enfermedad que, en opinión de los investigadores, coloca al paciente en un riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado. Los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben someterse a una evaluación y autorización cardíaca.
16. Historia conocida o sospechada de linfohistiocitosis hemofagocítica
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Guillain-Barré, múltiples esclerosis, vasculitis o glomerulonefritis Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio. Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune relacionada con la enfermedad, anemia hemolítica autoinmune u otras enfermedades autoinmunes estables pueden ser elegibles después de la revisión y aprobación del Monitor Médico.
18. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos, excepto si es para fiebre tumoral) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del ciclo 1
19. Pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente (la tuberculosis latente debe confirmarse mediante un ensayo de liberación de interferón-gamma positivo)
20. Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV)
21. Infección por VIH conocida. Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa del ADN (PCR) negativa y deben estar dispuestos a someterse a Pruebas de PCR de ADN durante el estudio para ser elegible. Se excluirán aquellos que sean HBsAg positivos o PCR de ADN de hepatitis B positivos. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR de ADN negativo para ser elegibles. Quedarán excluidos aquellos que den positivo por PCR de ADN de hepatitis C.
22. Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
23. Sin neuropatía periférica ≥ grado 2 o = grado 2 con dolor
24. Hembras gestantes o lactantes.
25. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
26. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en suero (-gonadotropina coriónica humana [-hCG]) en la selección y deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS®.
27. Todos los pacientes con compromiso conocido del sistema nervioso central con linfoma.
28. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente, incluido derrame pleural que requiere toracocentesis o ascitis que requiere paracentesis no debida a linfoma.
29. Pacientes con embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (diagnosticada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio).
30. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio, o herida que no cicatrizó debido a una cirugía o traumatismo previo.
31. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
32. Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
33. AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática).
34. Tiempo de protrombina (PT)/INR o aPTT (en ausencia de anticoagulante lúpico) >2x LSN.
35. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.