재발성 B 세포 NHL 환자를 대상으로 한 모수네투주맙, 폴라투주맙, 타파시타맙 및 레날리도마이드의 제2상 시험

포함 기준:

안전한 상태의 환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 재발된 CD20+ 여포성 림프종 등급 1-3a의 진단
• 재발성 CD20+ 미만성 거대 B세포 림프종 진단

용량 확장 중인 환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 재발된 CD20+ 미만성 거대 B 세포 림프종 진단

각 구성 요소(안전성 실행 및 용량 확장)의 환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 최소 1회의 이전 치료 후 진행 또는 반응 부족의 증거
2. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
3. 이 약물이 소아 환자에서 아직 안전성과 효능이 확립되지 않았으므로 연령 ≥ 18세
4. 단축 직경이 1.5cm 이상인 노드가 1개 이상

5. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(비정상이 NHL과 관련되지 않는 한):

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
6. 혈청 빌리루빈

7. 계산된 크레아티닌 청소율로 평가된 신장 기능:

   • Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min 및 < 60ml/min에 대한 레날리도마이드 용량 조정에 대해서는 아래 섹션 "투약 요법"을 참조하십시오.

8. 환자는 혈액 제제의 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
9. 외과적으로 불임이 아닌 남성의 경우, 마지막 치료 투여 후 ≥ 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 또한 남성 환자는 파트너가 경구 피임약, 자궁 내 장치, 장벽 피임법 또는 살정제 젤리와 같은 추가 피임 방법을 사용하도록 요청하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 치료 기간 및 모수네투주맙 최종 투여 후 60일, 폴라투주맙 베도틴 최종 투여 후 6개월, 최종 투여 후 60일 동안 금욕하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 배아 노출을 피하기 위해 해당되는 경우 tocilizumab 용량. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
10. 외과적으로 불임이 아닌 가임 여성의 경우, 마지막 치료 약물 투여 후 ≥ 12개월 동안 살정제 젤리와 함께 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 장벽 피임법과 같은 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의
11. 가임기 여성(FCBP, 가임기 여성으로 정의됨)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음). 레날리도마이드 처방 전 10 - 14일 및 처방 후 24시간 이내에 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 임신 검사 음성이 나와야 하며 이성 관계를 계속 금하거나 허용되는 두 가지 피임 방법을 시작해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 4주 전에 매우 효과적인 방법 하나와 동시에 효과적인 추가 방법 하나. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
12. 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 Revlimid REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
13. 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).

제외 기준:

1. 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민성
2. 폴라투주맙 베도틴으로 사전 치료
3. 모수네투주맙 또는 기타 CD20-지시 이중특이성 항체로 사전 치료
4. 타파시타맙 및/또는 레날리도마이드를 사용한 사전 치료
5. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 100일 이내의 자가 SCT
6. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 30일 이내에 CAR-T 요법으로 사전 치료를 받은 자
7. R/R DLBCL 환자의 자가 SCT에 대한 현재 적격성
8. 이전 동종 SCT
9. 이전 고형 장기 이식
10. 단클론 항체 요법(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
11. 프레드니손 < 20 mg/day에 해당하는 용량으로 NHL 이외의 적응증에 투여하지 않는 한, 주기 1 시작 전 2주 동안 코르티코스테로이드로 정기적인 치료. 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(20mg), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료. 흡입 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다. 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드의 사용이 허용됩니다. 메스꺼움 또는 B 증상에 대한 단일 용량의 덱사메타손이 허용됩니다.
12. C1D1 4주 전에 화학요법, 면역요법, 표적 및 생물학적 요법을 통한 사전 전신 치료.
13. C1D1 이전 2주 이내에 방사선 요법으로 이전 치료. 환자가 연구 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 경우 환자는 방사선 조사야 외부에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사되었지만 이후 진행된 측정 가능한 병변이 하나뿐인 환자가 적합합니다.
14. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 자궁경부의 저등급 상피내 암종을 제외한 지난 2년 이내에 이전 악성 종양의 병력
15. 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임의의 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상 스크리닝 전 지난 6개월 이내의 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환), 교정된 QT 간격(QTc) > 480msec의 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥 스크리닝 시, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, COPD, LVEF 40% 미만, 신부전, 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반병 활동성 감염, 침습성 진균 감염 병력, 중등도에서 중증 간 질환(Child Pugh 클래스 B 또는 C), 활동성 출혈, 검사실 이상 또는 정신과적 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하게 하는 질병. 심장 부정맥 병력이 있는 환자는 심장 평가 및 제거를 받아야 합니다.
16. 혈구탐식림프조직구증의 알려진 또는 의심되는 병력
17. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다. 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈 또는 기타 안정적인 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 Medical Monitor의 검토 및 승인 후에 자격이 있을 수 있습니다.
18. 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원이 필요한 주요 감염(항생제 과정 완료와 관련, 다음 경우 제외) 종양열) 1주기 시작 전 2주 이내
19. 활동성 또는 잠복결핵이 의심되는 환자(잠복결핵은 양성 인터페론-감마 방출 분석으로 확인해야 함)
20. 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염
21. 알려진 HIV 감염. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(anti-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 음성 DNA 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 받아야 하며 기꺼이 받아야 합니다. 연구 기간 동안 DNA PCR 검사가 적격합니다. HBsAg 양성이거나 B형 간염 DNA PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 DNA PCR 결과가 음성이어야 자격이 있습니다. C형 간염 DNA PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
22. 치료 시작 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
23. 말초 신경병증 없음 ≥ 등급 2 또는 = 통증이 있는 등급 2
24. 임신 또는 수유중인 여성.
25. 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
26. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(-인간 융모막 성선 자극 호르몬[-hCG])이 나와야 하며 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 대로 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
27. 중추신경계 침범이 림프종으로 알려진 모든 환자.
28. 필요한 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 기존의 폐 또는 심장 장애로 인한 수화 불내증
29. 활동성 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증이 있는 환자(연구 등록 후 30일 이내에 진단됨).
30. 연구 시작 4주 이내의 대수술 또는 이전 수술이나 외상으로 치유되지 않은 상처.
31. 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
32. 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
33. 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
34. 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2x ULN.
35. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.