Um estudo de fase II de Mosunetuzumabe, Polatuzumabe, Tafasitamabe e Lenalidomida em pacientes com LNH de células B recidivante

Critério de inclusão:

Os pacientes em segurança devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

• Um diagnóstico de linfoma folicular CD20+ recidivante grau 1-3a
• Um diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B CD20+ recidivado

Os pacientes em expansão de dose devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

• Um diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B CD20+ recidivado

Os pacientes em cada componente (execução de segurança e expansão da dose) devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo:

1. Evidência de progressão ou falta de resposta após pelo menos 1 tratamento anterior
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
3. Idade ≥ 18 anos, pois esses medicamentos ainda não estabeleceram segurança e eficácia em pacientes pediátricos
4. Pelo menos 1 nó maior que 1,5 cm de diâmetro de eixo curto

5. Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao LNH), definida da seguinte forma:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
6. bilirrubina sérica

7. Função renal avaliada pela depuração de creatinina calculada:

   • Clearance de creatinina calculado ≥ 30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault. Consulte a seção abaixo, "Esquema de dosagem", em relação ao ajuste da dose de lenalidomida para depuração de creatinina calculada ≥ 30ml/min e < 60ml/min.

8. Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados.
9. Para homens que não são cirurgicamente estéreis, concordância em usar um método contraceptivo de barreira por ≥ 3 meses após a última dose de tratamento. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar em solicitar que suas parceiras usem um método adicional de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira ou geleia espermicida. Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por 60 dias após a dose final de mosunetuzumab, 6 meses após a dose final de polatuzumab vedotin e 60 dias após a última dose dose de tocilizumabe, conforme aplicável, para evitar a exposição do embrião. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
10. Para mulheres com potencial reprodutivo que não são cirurgicamente estéreis, acordo para usar dois métodos adequados de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com gel espermicida por ≥ 12 meses após a última dose terapêutica do medicamento
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP, definido como uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). deve ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade , um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período.
12. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS®.
13. Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
2. Tratamento prévio com polatuzumabe vedotina
3. Tratamento prévio com mosunetuzumabe ou outros anticorpos biespecíficos direcionados a CD20
4. Tratamento prévio com tafasitamab e/ou lenalidomida
5. SCT autólogo dentro de 100 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
6. Tratamento prévio com terapia CAR-T dentro de 30 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
7. Elegibilidade atual para SCT autólogo em pacientes com DLBCL R/R
8. SCT alogênico prévio
9. Transplante prévio de órgãos sólidos
10. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
11. Tratamento regular com corticosteroides durante as 2 semanas anteriores ao início do Ciclo 1, a menos que administrado para outras indicações que não LNH em uma dose equivalente a < 20 mg/dia de prednisona. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona (20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. O uso de corticosteróides inalatórios é permitido. O uso de mineralocorticóides para o tratamento da hipotensão ortostática é permitido. Dose única de dexametasona para náusea ou sintomas B é permitida
12. Tratamento sistêmico prévio com quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada e biológica 4 semanas antes de C1D1.
13. Tratamento prévio com radioterapia dentro de 2 semanas antes de C1D1. Se os pacientes receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável fora do campo de radiação. Os pacientes que têm apenas uma lesão mensurável que foi irradiada anteriormente, mas progrediu posteriormente, são elegíveis.
14. História de malignidade prévia nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente e carcinoma in situ de baixo grau do colo do útero
15. Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses antes da triagem (classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave) doença cardíaca conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association), arritmias não controladas ou sintomáticas com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms na triagem, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, DPOC, FEVE inferior a 40%, insuficiência renal, anemia hemolítica autoimune não controlada ou infecção ativa por púrpura trombocitopênica idiopática, história de infecção fúngica invasiva, doença hepática moderada a grave (Child Pugh Classe B ou C), hemorragia ativa, anormalidade laboratorial ou doença que, na opinião dos investigadores, coloca o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Pacientes com história de arritmias cardíacas devem passar por avaliação e liberação cardíaca.
16. História conhecida ou suspeita de linfohistiocitose hemofagocítica
17. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, síndrome múltipla esclerose, vasculite ou glomerulonefrite Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio tireoidiano de reposição podem ser elegíveis. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina são elegíveis para o estudo. Pacientes com história de púrpura trombocitopênica imune relacionada à doença, anemia hemolítica autoimune ou outras doenças autoimunes estáveis ​​podem ser elegíveis após revisão e aprovação do Monitor Médico.
18. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 2 semanas antes do início do ciclo 1
19. Pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente (a tuberculose latente precisa ser confirmada por ensaio positivo de liberação de interferon-gama)
20. Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
21. Infecção por HIV conhecida. Status sorológico da hepatite B ou C: indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) precisam ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa e devem estar dispostos a se submeter Teste de PCR de DNA durante o estudo para ser elegível. Aqueles que são positivos para HBsAg ou PCR de DNA de hepatite B positivos serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado de PCR de DNA negativo para serem elegíveis. Aqueles que são positivos para PCR de DNA de hepatite C serão excluídos.
22. Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
23. Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 ou = grau 2 com dor
24. Fêmeas grávidas ou lactantes.
25. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
26. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo (-gonadotrofina coriônica humana [-hCG]) na triagem e devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
27. Todos os pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com linfoma.
28. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente, incluindo derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese não devido a linfoma.
29. Pacientes com embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (diagnosticada em até 30 dias após a inscrição no estudo).
30. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, ou ferida que não cicatrizou de cirurgia ou trauma anterior.
31. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
32. Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
33. AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou ITP (púrpura trombocitopênica idiopática).
34. Tempo de protrombina (PT)/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) >2x LSN.
35. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.