Badanie fazy II mosunetuzumabu, polatuzumabu, tafazytamabu i lenalidomidu u pacjentów z nawrotowym NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci objęci procedurą bezpieczeństwa muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

• Rozpoznanie nawrotu chłoniaka grudkowego CD20+ stopnia 1-3a
• Diagnoza nawrotowego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B CD20+

Pacjenci, u których zwiększa się dawkę, muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

• Rozpoznanie nawrotu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B CD20+

Pacjenci biorący udział w każdym składniku (doświadczenie bezpieczeństwa i zwiększenie dawki) muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

1. Dowody na progresję lub brak odpowiedzi po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu
2. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
3. Wiek ≥ 18 lat, ponieważ nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa i skuteczności tych leków u dzieci i młodzieży
4. Co najmniej 1 węzeł o średnicy większej niż 1,5 cm w osi krótkiej

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z NHL), zdefiniowana w następujący sposób:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
6. Bilirubina w surowicy

7. Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny:

   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Patrz punkt poniżej, „Schemat dawkowania”, dotyczący dostosowania dawki lenalidomidu w przypadku obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min i < 60 ml/min.

8. Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych.
9. W przypadku mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie, zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez ≥ 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na to, aby ich partnerzy stosowali dodatkową metodę antykoncepcji, taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji lub galaretka plemnikobójcza. W przypadku partnerek w wieku rozrodczym lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu, 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki polatuzumabu vedotin i 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki odpowiednią dawkę tocilizumabu, aby uniknąć narażenia zarodka. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie, zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą przez ≥ 12 miesięcy od ostatniej terapeutycznej dawki leku
11. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP, definiowane jako kobieta w wieku rozrodczym, to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń , jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
12. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS®.
13. Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
2. Wcześniejsze leczenie polatuzumabem vedotin
3. Wcześniejsze leczenie mosunetuzumabem lub innymi przeciwciałami dwuswoistymi skierowanymi przeciwko CD20
4. Wcześniejsze leczenie tafasitamabem i (lub) lenalidomidem
5. Autologiczne SCT w ciągu 100 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
6. Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
7. Aktualna kwalifikacja do autologicznego SCT u pacjentów z R/R DLBCL
8. Wcześniejsze allogeniczne SCT
9. Przebyty przeszczep narządów miąższowych
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
11. Regularne leczenie kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1, chyba że są stosowane ze wskazań innych niż NHL w dawce równoważnej < 20 mg prednizonu na dobę. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi prednizonem (20 mg), azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych Dozwolone jest stosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego. Dozwolona jest pojedyncza dawka deksametazonu w przypadku nudności lub objawów B
12. Wcześniejsze leczenie systemowe chemioterapią, immunoterapią, terapią celowaną i biologiczną 4 tygodnie przed C1D1.
13. Wcześniejsze leczenie radioterapią w ciągu 2 tygodni przed C1D1. Jeśli pacjenci otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, u pacjentów musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana poza polem promieniowania. Kwalifikują się pacjenci, u których występuje tylko jedna mierzalna zmiana, która była wcześniej napromieniana, ale później nastąpiła progresja.
14. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości
15. Jakikolwiek poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie lub które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (klasa 3 (umiarkowana) lub klasa 4 (ciężka) choroba serca zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association), niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu z skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms podczas badań przesiewowych, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, POChP, LVEF poniżej 40%, niewydolność nerek, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa, czynne zakażenie, inwazyjne zakażenie grzybicze w wywiadzie, umiarkowana do ciężkiej choroba wątroby (Child Pugh klasa B lub C), aktywny krwotok, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub zaburzenia psychiczne choroba, która zdaniem badacza naraża pacjenta na nieakceptowalne ryzyko i uniemożliwiłaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie powinni zostać poddani ocenie kardiologicznej i oczyszczeniu.
16. Znana lub podejrzewana historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej
17. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina-Barrégo, mnoga stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych Pacjenci z niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego w wywiadzie przyjmujący stałą dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę. Pacjenci z historią immunologicznej plamicy małopłytkowej związanej z chorobą, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub innymi stabilnymi chorobami autoimmunologicznymi mogą kwalifikować się po ocenie i zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
18. Znana czynna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem antybiotykoterapii, z wyjątkiem przypadku gorączka nowotworowa) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1
19. Pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy (utajona gruźlica musi być potwierdzona dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma)
20. Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
21. Znane zakażenie wirusem HIV. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby, które mają przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie i które są ujemne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR) i muszą być chętne do poddania się Test DNA PCR podczas badania kwalifikuje się. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B DNA PCR zostaną wykluczone. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, będą musiały mieć negatywny wynik testu PCR DNA, aby się zakwalifikować. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
22. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
23. Brak neuropatii obwodowej ≥ 2. stopnia lub = 2. stopnia z bólem
24. Samice w ciąży lub karmiące.
25. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
26. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania w surowicy (-ludzka gonadotropina kosmówkowa [-hCG]) podczas badania przesiewowego i muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
27. Wszyscy pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem.
28. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia spowodowana istniejącą wcześniej niewydolnością płuc lub serca, w tym wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia jamy opłucnej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia jamy opłucnej, niespowodowanym chłoniakiem.
29. Pacjenci z czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (rozpoznaną w ciągu 30 dni od włączenia do badania).
30. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub rana, która nie zagoiła się po wcześniejszej operacji lub urazie.
31. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
32. Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
33. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
34. Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN.
35. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.