Studie fáze II s mosunetuzumabem, polatuzumabem, tafasitamabem a lenalidomidem u pacientů s relapsem NHL z B-buněk

Kritéria pro zařazení:

Pacienti zařazení do bezpečného provozu musí pro vstup do studie splňovat následující kritéria:

• Diagnóza relapsu CD20+ folikulárního lymfomu stupně 1-3a
• Diagnóza relapsu CD20+ difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Pacienti s expanzí dávky musí pro vstup do studie splňovat následující kritéria:

• Diagnóza relapsu CD20+ difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Pacienti v každé složce (bezpečnostní záběh a rozšíření dávky) musí pro vstup do studie splňovat následující kritéria:

1. Důkaz progrese nebo chybějící odpovědi po alespoň 1 předchozí léčbě
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
3. Věk ≥ 18 let, protože tyto léky dosud neprokázaly bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů
4. Alespoň 1 uzel větší než 1,5 cm v průměru krátké osy

5. Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná takto:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
6. Sérový bilirubin

7. Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Viz níže část „Dávkovací režim“ týkající se úpravy dávky lenalidomidu pro vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a < 60 ml/min.

8. Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů.
9. U mužů, kteří nejsou chirurgicky sterilní, souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu ≥ 3 měsíců po poslední léčebné dávce. Kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s tím, že budou požadovat, aby jejich partnerky používaly další metodu antikoncepce, jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda antikoncepce nebo spermicidní želé. S partnerkami ve fertilním věku nebo těhotnými partnerkami musí muži během léčebného období a 60 dnů po poslední dávce mosunetuzumab, 6 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu a 60 dnů po poslední dávce abstinovat nebo používat kondom. dávka tocilizumabu, podle potřeby, aby se zabránilo expozici embrya. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
10. U žen s reprodukčním potenciálem, které nejsou chirurgicky sterilní, souhlas s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé po dobu ≥ 12 měsíců po poslední terapeutické dávce léku
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP, definovaná jako žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). musí mít negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce , jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 4 týdny předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
12. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS®.
13. Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
2. Předchozí léčba polatuzumab vedotinem
3. Předchozí léčba mosunetuzumabem nebo jinými bispecifickými protilátkami zaměřenými na CD20
4. Předchozí léčba tafasitamabem a/nebo lenalidomidem
5. Autologní SCT během 100 dnů před prvním podáním studijní léčby
6. Předchozí léčba terapií CAR-T během 30 dnů před prvním podáním studijní léčby
7. Současná způsobilost pro autologní SCT u pacientů s R/R DLBCL
8. Předchozí alogenní SCT
9. Předchozí transplantace pevných orgánů
10. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
11. Pravidelná léčba kortikosteroidy během 2 týdnů před začátkem cyklu 1, pokud nejsou podávány pro jiné indikace než NHL v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu. Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, aniž by byl výčet omezující, prednisonu (20 mg), azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotických faktorů během 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1. Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno. Použití mineralokortikoidů k ​​léčbě ortostatické hypotenze je povoleno. Jednorázová dávka dexametazonu pro nevolnost nebo B symptomy je povolena
12. Předchozí systémová léčba chemoterapií, imunoterapií, cílenou a biologickou léčbou 4 týdny před C1D1.
13. Předchozí léčba radioterapií během 2 týdnů před C1D1. Pokud pacienti podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi mimo pole záření. Pacienti, kteří mají pouze jednu měřitelnou lézi, která byla dříve ozářena, ale následně progredovala, jsou způsobilí.
14. Předchozí malignita v průběhu posledních 2 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku nízkého stupně
15. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a její dokončení, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolované městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců před screeningem (kardiální onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association, nekontrolované nebo symptomatické arytmie s korigovaným intervalem QT (QTc) > 480 ms při screeningu nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatická ischemická choroba srdeční, COPD, LVEF méně než 40 %, selhání ledvin, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura aktivní infekce, anamnéza invazivní mykotické infekce, středně těžké až těžké onemocnění jater (Child Pugh Třída B nebo C), aktivní krvácení, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejících vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a brání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu. Pacienti s anamnézou srdečních arytmií by měli mít vyšetření srdce a clearance.
16. Známá nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytóza v anamnéze
17. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí. Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu. Pacienti s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury související s onemocněním, autoimunitní hemolytické anémie nebo jiných stabilních autoimunitních onemocnění mohou být způsobilí po kontrole a schválení lékařským monitorem.
18. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky, kromě případů, kdy nádorová horečka) během 2 týdnů před začátkem cyklu 1
19. Pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní tuberkulózu (latentní tuberkulózu je třeba potvrdit pozitivním testem uvolňování interferonu-gama)
20. Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
21. Známá infekce HIV. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), budou muset mít negativní DNA polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a musí být ochotni podstoupit Testování DNA PCR během studie bude způsobilé. Ti, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo hepatitida B DNA PCR pozitivní, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek DNA PCR, aby byly způsobilé. Ti, kteří jsou hepatitidou C DNA PCR pozitivní, budou vyloučeni.
22. Očkování živými vakcínami do 28 dnů před zahájením léčby
23. Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně nebo = 2. stupeň s bolestí
24. Březí nebo kojící samice.
25. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
26. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (-lidský choriový gonadotropin [-hCG]) a musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS®.
27. Všichni pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem.
28. Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascitu vyžadujícího paracentézu, která není způsobena lymfomem.
29. Pacienti s aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (diagnostikovaná do 30 dnů od zařazení do studie).
30. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie nebo rána, která se nezhojila po předchozí operaci nebo traumatu.
31. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie.
32. Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
33. Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
34. Protrombinový čas (PT)/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupus antikoagulans) >2x ULN.
35. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.