Mosunetutsumabin, polatutsumabin, tafasitamabin ja lenalidomidin vaiheen II koe potilailla, joilla on uusiutunut B-solu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

Turvaajopotilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

• Diagnoosi uusiutunut CD20+ follikulaarinen lymfooma aste 1-3a
• Diagnoosi uusiutunut CD20+ diffuusi suuri B-solulymfooma

Potilaiden, joiden annosta laajennetaan, on täytettävä seuraavat kriteerit tutkimukseen pääsyä varten:

• Diagnoosi uusiutunut CD20+ diffuusi suuri B-solulymfooma

Potilaiden kussakin komponentissa (turvallinen sisäänajo ja annoksen laajennus) on täytettävä seuraavat kriteerit tutkimukseen pääsyä varten:

1. Näyttö etenemisestä tai vasteen puuttumisesta vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
3. Ikä ≥ 18 vuotta, koska näiden lääkkeiden turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä osoitettu lapsipotilailla
4. Vähintään yksi solmu, jonka halkaisija on lyhyempi kuin 1,5 cm

5. Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity NHL:ään), määritelty seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
6. Seerumin bilirubiini

7. Munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla arvioituna:

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla. Katso alla oleva kohta "Annostusohjelma" koskien lenalidomidin annoksen säätämistä laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ollessa ≥ 30 ml/min ja < 60 ml/min.

8. Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita.
9. Miehet, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, suostuvat käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn ≥ 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Lisäksi miespotilaiden on suostuttava pyytämään kumppaniaan käyttämään lisäehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta, ehkäisymenetelmää tai siittiöitä tappavaa hyytelöä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 60 päivää viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen polatutsumabivedotiiniannoksen jälkeen ja 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen. soveltuvin osin tosilitsumabia, jotta vältetään alkion paljastaminen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
10. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, suostuvat käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, kuten oraalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmää spermisidisen hyytelön yhteydessä vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen terapeuttisen lääkeannoksen jälkeen.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP, määritelty hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana). on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää , yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
12. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS® -ohjelman vaatimuksia.
13. Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
2. Aiempi hoito polatutsumabivedotiinilla
3. Aiempi hoito mosunetutsumabilla tai muilla CD20-spesifisillä vasta-aineilla
4. Aikaisempi hoito tafasitamabilla ja/tai lenalidomidilla
5. Autologinen SCT 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
6. Aikaisempi hoito CAR-T-hoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
7. Tämänhetkinen kelpoisuus autologiseen SCT:hen potilailla, joilla on R/R DLBCL
8. Aikaisempi allogeeninen SCT
9. Aiempi kiinteä elinsiirto
10. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvistä fuusioproteiineista)
11. Säännöllinen kortikosteroidihoito 2 viikon aikana ennen syklin 1 alkua, ellei sitä anneta muihin käyttöaiheisiin kuin NHL:ään annoksena, joka vastaa < 20 mg/vrk prednisonia. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni (20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua. Deksametasonin kerta-annos pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu
12. Aiempi systeeminen hoito kemoterapialla, immunoterapialla, kohdistetulla ja biologisella hoidolla 4 viikkoa ennen C1D1:tä.
13. Aiempi hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä. Jos potilaat ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio säteilykentän ulkopuolella. Potilaat, joilla on vain yksi mitattavissa oleva leesio, joka on aiemmin säteilytetty mutta joka on myöhemmin edennyt, ovat kelvollisia.
14. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja matala-asteista kohdunkaulan in situ karsinoomaa
15. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, hallitsematon verenpaine, hallitsematon sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (luokka 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, joissa on korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms seulonnassa, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, keuhkoahtaumatauti, LVEF alle 40 %, munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura aktiivinen infektio, invasiivinen sieni-infektio, kohtalainen tai vaikea maksasairaus (Child Pugh) Luokka B tai C), aktiivinen verenvuoto, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta. Potilaille, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, tulee suorittaa sydämen arviointi ja puhdistuma.
16. Tiedossa tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi
17. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa, autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa tai muita stabiileja autoimmuunisairauksia, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen.
18. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuun saattamiseen, paitsi jos kasvainkuume) 2 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua
19. Potilaat, joilla epäillään aktiivista tai piilevää tuberkuloosia (latentti tuberkuloosi on vahvistettava positiivisella gamma-interferonin vapautumismäärityksellä)
20. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
21. Tunnettu HIV-infektio. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, tulee olla negatiivinen DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita siihen DNA PCR-testaus tutkimuksen aikana olla kelvollinen. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B DNA PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, tulee olla negatiivinen DNA PCR -tulos ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C DNA PCR -positiivisia, suljetaan pois.
22. Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
23. Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2 tai = asteen 2 kipuineen
24. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
25. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
26. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (-ihmisen koriongonadotropiini [-hCG]) seulonnassa, ja heidän on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
27. Kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostoon liittyvä lymfooma.
28. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi johtuen aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta, tai askites, joka vaatii paracenteesia, joka ei johdu lymfoomasta.
29. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (diagnoosoitu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta).
30. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai haava, joka ei ole parantunut aikaisemmasta leikkauksesta tai traumasta.
31. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
32. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
33. Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
34. Protrombiiniaika (PT)/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) >2x ULN.
35. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.