Испытание фазы II мосунетузумаба, полатузумаба, тафаситамаба и леналидомида у пациентов с рецидивом В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

Пациенты, прошедшие проверку безопасности, должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

• Диагноз: рецидив CD20+ фолликулярной лимфомы 1-3а степени.
• Диагноз рецидива CD20+ диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Пациенты, получающие увеличение дозы, должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

• Диагноз рецидива CD20+ диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

Пациенты в каждом компоненте (безопасный ввод и увеличение дозы) должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

1. Доказательства прогрессирования или отсутствие ответа после как минимум 1 предшествующего лечения.
2. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
3. Возраст ≥ 18 лет, так как эти препараты еще не доказали свою безопасность и эффективность у детей.
4. По крайней мере 1 узел диаметром более 1,5 см по короткой оси

5. Адекватная гематологическая функция (если отклонения не связаны с НХЛ), определяемая следующим образом:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
6. Билирубин сыворотки

7. Функция почек, оцениваемая по рассчитанному клиренсу креатинина:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. См. ниже раздел «Схема дозирования» относительно коррекции дозы леналидомида при расчетном клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин.

8. Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови.
9. Для мужчин, не стерильных хирургическим путем, согласие на использование барьерного метода контрацепции в течение ≥ 3 месяцев после последней лечебной дозы. Кроме того, пациенты мужского пола должны дать согласие на использование их партнершами дополнительных методов контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, барьерные методы контрацепции или спермицидный гель. С партнершами детородного возраста или беременными женщинами мужчины должны воздерживаться от половых контактов или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение 60 дней после последней дозы мосунетузумаба, 6 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина и 60 дней после последней дозы. дозу тоцилизумаба, если применимо, чтобы избежать воздействия на эмбрион. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
10. Для женщин с репродуктивным потенциалом, которые не являются хирургически бесплодными, согласие на использование двух адекватных методов контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем в течение ≥ 12 месяцев после последней терапевтической дозы препарата
11. Женщины детородного возраста (FCBP, определяемые как женщины детородного возраста - это половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида и должен либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных половых контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью , один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
12. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы Revlimid REMS®.
13. Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
2. Предварительное лечение полатузумабом ведотином
3. Предшествующее лечение мосунетузумабом или другими биспецифическими антителами против CD20.
4. Предшествующее лечение тафаситамабом и/или леналидомидом
5. Аутологичная SCT в течение 100 дней до первого введения исследуемого препарата
6. Предшествующее лечение CAR-T терапией в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата
7. Текущая приемлемость для аутологичной ТСК у пациентов с Р/Р ДВККЛ
8. Предыдущая аллогенная SCT
9. Предшествующая трансплантация солидных органов
10. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
11. Регулярное лечение кортикостероидами в течение 2 недель до начала цикла 1, если они не назначаются по показаниям, отличным от НХЛ, в дозе, эквивалентной < 20 мг/сут преднизолона. Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон (20 мг), азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1. Разрешено применение ингаляционных кортикостероидов. Разрешено применение минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотензии. Разрешена однократная доза дексаметазона при тошноте или симптомах группы В.
12. Предшествующее системное лечение химиотерапией, иммунотерапией, таргетной и биологической терапией за 4 недели до C1D1.
13. Предшествующее лечение лучевой терапией в течение 2 недель до C1D1. Если пациенты получали лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение вне поля облучения. Пациенты, у которых есть только одно измеримое поражение, которое ранее было облучено, но впоследствии прогрессировало, имеют право на участие.
14. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и низкодифференцированного рака шейки матки in situ
15. Любое серьезное заболевание или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемую застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев до скрининга (сердечная недостаточность класса 3 (умеренная) или класса 4 (тяжелая) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемые или симптоматические аритмии с корригированным интервалом QT (QTc) > 480 мс при скрининге, неконтролируемый сахарный диабет, активная/симптоматическая ишемическая болезнь сердца, ХОБЛ, ФВ ЛЖ менее 40%, почечная недостаточность, неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, активная инфекция, инвазивная грибковая инфекция в анамнезе, заболевание печени средней и тяжелой степени (класс Чайлд-Пью). класс B или C), активное кровотечение, лабораторные отклонения или психиатрические болезнь, которая, по мнению исследователей, подвергает пациента неприемлемому риску и не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия. Пациенты с сердечными аритмиями в анамнезе должны пройти обследование сердца и получить разрешение.
16. Известный или предполагаемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз в анамнезе
17. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании. Пациенты со связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопенической пурпурой, аутоиммунной гемолитической анемией или другими стабильными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе могут иметь право на участие после рассмотрения и одобрения медицинским монитором.
18. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков, за исключением случаев, когда опухолевая лихорадка) в течение 2 недель до начала цикла 1
19. Пациенты с подозрением на активный или латентный туберкулез (латентный туберкулез должен быть подтвержден положительным тестом на высвобождение гамма-интерферона)
20. Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ)
21. Известная ВИЧ-инфекция. Серологический статус гепатита В или С: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) должны пройти отрицательную ДНК-полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и должны быть готовы пройти Тестирование ПЦР ДНК во время исследования, чтобы иметь право на участие. Те, у кого положительный результат HBsAg или положительный результат ПЦР ДНК гепатита В, будут исключены. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР ДНК, чтобы иметь право на участие. Те, у кого ПЦР-положительный результат ДНК гепатита С, будут исключены.
22. Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до начала лечения
23. Нет периферической невропатии ≥ 2 степени или = 2 степени с болью
24. Беременные или кормящие самки.
25. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
26. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки (-человеческий хорионический гонадотропин [-ХГЧ]) при скрининге и должны соблюдать плановые тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
27. Все пациенты с известным поражением центральной нервной системы с лимфомой.
28. Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза, не связанный с лимфомой.
29. Пациенты с активной легочной эмболией или тромбозом глубоких вен (диагностированные в течение 30 дней после включения в исследование).
30. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или рана, которая не зажила после предыдущей операции или травмы.
31. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование.
32. Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда).
33. Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура).
34. Протромбиновое время (ПВ)/МНО или аЧТВ (при отсутствии волчаночного антикоагулянта) >2x ВГН.
35. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.