進行性固形腫瘍患者におけるBBP-398の第I相試験
2024年6月24日 更新者：LianBio LLC
進行性固形腫瘍を有する中国人被験者における安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗がん活性を評価するための、SHP-2阻害剤BBP-398の第I相、非盲検、用量漸増および拡大、2部構成試験
これは、安全性、忍容性、薬物動態を評価し、MTD および/または RP2D を決定し、中国人被験者における予備的な抗がん活性を評価するための、SHP-2 阻害剤 BBP-398 の非盲検、用量漸増および拡大、2 部構成の第 I 相試験です。進行性固形腫瘍、および進行性または転移性EGFR変異NSCLCの中国人被験者。
調査の概要
詳細な説明
この第 I 相試験のパート A は、米国の単回用量漸増試験 (試験 NAV-1001、clinicaltrials.gov
ID NCT04528836)。
この部分の目的は、安全性、忍容性、薬物動態、および進行性固形腫瘍を有する中国人被験者における予備的な抗がん活性を評価することです。
この研究のパート B は、MTD および/または RP2D の進行性または転移性 EGFR 変異 NSCLC を有する中国人被験者における BBP-398 の安全性、忍容性、および有効性を調査することです。
この第 I 相試験は、中国人患者が BBP-398 の併用用量漸増および拡大試験および/またはその他の臨床試験に参加できるようにするための裏付けとなるデータを提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital Sichuan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
1.患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります 2患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の指定された研究手順を進んで順守し、順守することができなければなりません 3.年齢≥18、男性または女性 4.用量漸増：局所進行性または転移性固形腫瘍 用量拡大：進行性または転移性EGFR変異NSCLC 5.患者はRECIST v1.1で測定可能な疾患を有する必要があります。 6.患者はECOGパフォーマンスステータス（PS）が2以下でなければなりません 7.平均余命が12週間以上の患者。 8.患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
除外基準:
- -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者
- 以前にSHP-2阻害剤を投与された患者
- SHP-2阻害剤またはその他の成分に対して過敏症の患者
- -指定された時間枠内でのBBP-398の初回投与前の関連する抗がん療法のいずれかによる治療
- -既知の活動性B型肝炎、C型肝炎感染、またはHIV感染の患者。
- -心臓関連の問題または所見のいずれかを有する患者
- -治療開始前の過去6か月以内にCVA、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある患者。
- -既知の中枢神経系（CNS）腫瘍を有する患者
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎の患者。
- -以前の治療に関連する毒性が持続する患者。
- -研究登録前の4週間以内に大手術を受けた患者。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 経口薬を飲み込むことができない患者、または経口薬の吸収を妨げる胃腸疾患のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A の用量漸増およびパート B の用量拡大
パート A: MTD/RP2D を決定するために段階的にレベルを上げて摂取した経口カプセル。 各治療サイクルは、BBP-398 を 1 日 1 回 (QD) 投与して 28 日間継続します。 パート B: MTD/RP2D で定義された用量で投与される経口カプセル。 各治療サイクルは、BBP-398 を 1 日 1 回 (QD) 投与して 28 日間継続します。 |
BBP-398 (以前は IACS-15509 として知られていた) は、RTK -MAPK シグナル伝達経路で重要な役割を果たすチロシンホスファターゼである SHP2 の強力で選択的な経口活性アロステリック阻害剤です。
MAPK 経路の重要な構成要素には、small GTPase RAS、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ RAF、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MEK)、および ERK が含まれます。
細胞内で、SHP2 は EGFR などの RTK の細胞内ドメインにあるリン酸化されたチロシン残基に結合し、下流の MAPK シグナル伝達経路の活性化を引き起こします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BBP-398 の最大耐量 (MTD) の決定
時間枠：1 サイクルの完了 (28 日)
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MTD は DLT に基づいています。
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1 サイクルの完了 (28 日)
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BBP-398の抗腫瘍活性の測定
時間枠：1 サイクルの完了 (28 日)
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抗腫瘍活性は、RECIST v1.1 に従って客観的奏効率 (ORR、完全奏効 + 部分奏効率) および奏効期間 (DOR) によって定義されます。
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1 サイクルの完了 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA：BBP-398の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の単回および複数回投与後のBBP-398の最大血漿濃度
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約6ヶ月
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パートA：BBP-398のCmax（Tmax）到達時間
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の単回および複数回投与後にCmaxに到達するまでの時間
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約6ヶ月
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パート A: BBP-398 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の単回および複数回投与後の終末半減期（t1 / 2）
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約6ヶ月
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パート A: BBP-398 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の単回および複数回投与後の血漿濃度対時間曲線下面積
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約6ヶ月
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パート A: 尿中の BBP-398 の濃度
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の単回および複数回投与後の尿を介したBBP-398排泄を評価する。
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約6ヶ月
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パート B: 血漿中の BBP-398 の濃度
時間枠：約6ヶ月
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BBP-398の複数回投与後のBBP-398血漿濃度を評価する。
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約6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Li Zhang, Master、West China Hospital
- 主任研究者：Yongsheng Wang, Doctor、West China Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月18日
一次修了 (実際)
2024年3月29日
研究の完了 (実際)
2024年3月29日
試験登録日
最初に提出
2022年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月10日
最初の投稿 (実際)
2022年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月24日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。