BBP-398:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia
maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: LianBio LLC
Vaihe I, avoin etiketti, annoksen lisääminen ja laajentaminen, kaksiosainen SHP-2-estäjän BBP-398 tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan syövän vastaisen toiminnan arvioimiseksi kiinalaisilla potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tämä on avoin, annoksen nostaminen ja laajentaminen, kaksiosainen faasi I -tutkimus SHP-2-estäjälle BBP-398, jossa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, määritetään MTD ja/tai RP2D sekä alustava syövän vastainen aktiivisuus kiinalaisilla koehenkilöillä. pitkälle edenneillä kiinteillä kasvaimilla ja kiinalaisilla potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I tutkimuksen osa A on lyhennetty BBP-398:n annoksen eskalaatiotutkimus USA:n monoannoksen eskalaatiotutkimuksen jälkeen (Study NAV-1001, klinikan trials.gov
ID NCT04528836).
Tämän osan tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa syövän vastaista aktiivisuutta kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
Tämän tutkimuksen osassa B tutkitaan BBP-398:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti NSCLC MTD:ssä ja/tai RP2D:ssä.
Tämä vaiheen I tutkimus tarjoaa tukea, jotta kiinalaiset potilaat voivat liittyä yhdistelmäannosten nosto- ja laajennustutkimuksiin ja/tai muihin BBP-398:n kliinisiin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. 2 Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita määriteltyjä tutkimustoimenpiteitä 3. Ikä ≥18, mies tai nainen 4. Annoksen nostaminen: paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet Annoksen laajennus: Pitkälle edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti NSCLC 5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. 6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan (PS) on oltava ≤2. 7. Potilaat, joiden elinajanodote on ≥12 viikkoa. 8. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet SHP-2-estäjää
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä SHP-2:n estäjille tai jollekin aineosalle
- Hoito millä tahansa asiaan liittyvällä syövän vastaisella hoidolla ennen ensimmäistä BBP-398-annosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on sydämeen liittyviä ongelmia tai löydöksiä
- Potilaat, joilla on ollut CVA, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 edellisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston kasvaimia
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
- Potilaat, joilla on aiempaan hoitoon liittyvää jatkuvaa toksisuutta.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi suun kautta otettavan aineen imeytymisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A annoksen eskalointi ja osa B annoksen laajentaminen
Osa A: Suun kautta otettavat kapselit kasvavat tasoilla MTD/RP2D:n määrittämiseksi. Jokainen hoitosykli on 28 päivän pituinen, jolloin BBP-398:aa annetaan kerran päivässä (QD). Osa B: Suun kautta otettavat kapselit MTD/RP2D:n määritellyllä annoksella. Kukin hoitosykli on 28 päivän pituinen, jolloin BBP-398:aa annetaan kerran päivässä (QD) |
BBP-398 (aiemmin IACS-15509) on voimakas, selektiivinen, oraalisesti aktiivinen allosteerinen estäjä SHP2:lle, tyrosiinifosfataasille, jolla on avainrooli RTK-MAPK signaalin välitysreitillä.
MAPK-reitin avainkomponentteja ovat pieni GTPaasi RAS, seriini/treoniini-proteiinikinaasi RAF, mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MEK) ja ERK.
Soluissa SHP2 sitoutuu RTK:iden, kuten EGFR:n, solunsisäisen domeenin fosforyloituihin tyrosiinitähteisiin, mikä johtaa alavirran MAPK-signalointireitin aktivaatioon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BBP-398:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 1 syklin loppuun saattaminen (28 päivää)
|
MTD perustuu DLT:hen
|
1 syklin loppuun saattaminen (28 päivää)
|
|
BBP-398:n kasvaimia estävän aktiivisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: 1 syklin loppuun saattaminen (28 päivää)
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus määritellään objektiivisella vastenopeudella (ORR, täydellinen vaste + osittainen vastenopeus) ja vasteen kestolla (DOR) RECIST v1.1:n mukaisesti
|
1 syklin loppuun saattaminen (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: BBP-398:n enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n maksimipitoisuus plasmassa BBP-398:n kerta- ja toistuvan annon jälkeen
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osa A: Aika saavuttaa BBP-398:n Cmax (Tmax).
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Aika, joka kuluu Cmax-arvon saavuttamiseen BBP-398:n kerta- ja toistuvan annoksen antamisen jälkeen
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osa A: BBP-398:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) BBP-398:n kerta- ja toistuvan annoksen annon jälkeen
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osa A: BBP-398:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla BBP-398:n kerta- ja toistuvan annon jälkeen
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osa A: BBP-398:n pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Arvioida BBP-398:n erittymistä virtsan kautta BBP-398:n kerta- ja usean annoksen annon jälkeen.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Osa B: BBP-398:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
BBP-398:n plasmapitoisuuden arvioiminen BBP-398:n toistuvan annostelun jälkeen.
|
Noin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Zhang, Master, West China Hospital
- Päätutkija: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 18. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB1002-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .