Estudio de fase I del BBP-398 en pacientes con tumores sólidos avanzados
24 de junio de 2024 actualizado por: LianBio LLC
Un estudio de dos partes de Fase I, abierto, de escalada y expansión de dosis, del inhibidor de SHP-2 BBP-398 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad anticancerígena preliminar en sujetos chinos con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de Fase I de dos partes, de etiqueta abierta, escalada y expansión de dosis para el inhibidor de SHP-2 BBP-398 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, determinar MTD y/o RP2D, y actividad anticancerígena preliminar en sujetos chinos con tumores sólidos avanzados y en sujetos chinos con NSCLC con mutación de EGFR avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A de este ensayo de fase I es un estudio de aumento de dosis abreviado de BBP-398 después del estudio de aumento de dosis mono de EE. UU. (Estudio NAV-1001, Clinicaltrials.gov
DNI NCT04528836).
El propósito de esta parte es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad anticancerígena preliminar en sujetos chinos con tumores sólidos avanzados.
La Parte B de este estudio es explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BBP-398 en sujetos chinos con CPNM mutante en EGFR avanzado o metastásico en MTD y/o RP2D.
Este estudio de Fase I proporcionará datos de apoyo para permitir que los pacientes chinos se unan a los estudios de aumento y expansión de dosis combinadas y/u otros ensayos clínicos de BBP-398.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito 2 Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos específicos del estudio 3. Edad ≥18, hombre o mujer 4. Aumento de la dosis: tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados Aumento de la dosis: NSCLC con mutación en EGFR avanzado o metastásico 5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1. 6. Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) ECOG ≤2 7.Pacientes con una expectativa de vida de ≥12 semanas. 8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
- Pacientes que han recibido previamente un inhibidor de SHP-2
- Pacientes con hipersensibilidad al inhibidor de SHP-2 o a cualquiera de sus ingredientes
- Tratamiento con cualquiera de las terapias anticancerígenas relacionadas antes de la primera dosis de BBP-398 dentro de los plazos establecidos
- Pacientes con hepatitis B activa conocida, infección por hepatitis C o infección por VIH.
- Pacientes con cualquiera de los problemas o hallazgos relacionados con el corazón
- Pacientes con antecedentes de ACV, infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos al inicio del tratamiento.
- Pacientes con tumores conocidos del sistema nervioso central (SNC)
- Pacientes con metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa.
- Pacientes con toxicidad persistente relacionada con la terapia previa.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con incapacidad para tragar medicamentos orales o con enfermedad gastrointestinal que impediría la absorción de un agente oral.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de la Parte A y Expansión de dosis de la Parte B
Parte A: Cápsulas orales tomadas en niveles crecientes para determinar MTD/RP2D. Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 28 días con BBP-398 administrado, una vez al día (QD). Parte B: Cápsulas orales administradas en dosis definida MTD/RP2D. Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 28 días con BBP-398 administrado, una vez al día (QD) |
BBP-398 (anteriormente conocido como IACS-15509) es un inhibidor alostérico potente, selectivo y activo por vía oral de SHP2, una tirosina fosfatasa que desempeña un papel clave en la vía de transducción de señales RTK-MAPK.
Los componentes clave de la vía MAPK incluyen la pequeña GTPasa RAS, la serina/treonina-proteína quinasa RAF, la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) y ERK.
En las células, SHP2 se une a los residuos de tirosina fosforilados en el dominio intracelular de los RTK, como el EGFR, lo que lleva a la activación de la vía de señalización de MAPK corriente abajo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) de BBP-398
Periodo de tiempo: Finalización de 1 ciclo (28 días)
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El MTD se basará en DLT
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Finalización de 1 ciclo (28 días)
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Determinación de la actividad antitumoral de BBP-398
Periodo de tiempo: Finalización de 1 ciclo (28 días)
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La actividad antitumoral se definirá por la tasa de respuesta objetiva (ORR, respuesta completa + tasa de respuesta parcial) y la duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
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Finalización de 1 ciclo (28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A:Concentración plasmática máxima (Cmax) de BBP-398
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Concentración plasmática máxima de BBP-398 después de la administración de dosis única y múltiple de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax) de BBP-398
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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La cantidad de tiempo para alcanzar la Cmax después de la administración de dosis única y múltiple de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Vida media terminal (t1/2) de BBP-398
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Semivida terminal (t1/2) después de la administración de dosis única y múltiple de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BBP-398
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo después de la administración de dosis únicas y múltiples de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Concentración de BBP-398 en orina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Para evaluar la excreción de BBP-398 a través de la orina después de la administración de dosis únicas y múltiples de BBP-398.
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Aproximadamente 6 meses
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Parte B: Concentración de BBP-398 en plasma
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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Para evaluar la concentración plasmática de BBP-398 después de la administración de dosis múltiples de BBP-398.
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Aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, Master, West China Hospital
- Investigador principal: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de octubre de 2022
Finalización primaria (Actual)
29 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
29 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LB1002-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .