Phase-I-Studie des BBP-398 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
24. Juni 2024 aktualisiert von: LianBio LLC
Eine Phase-I-, Open-Label-, Dosiseskalations- und Expansions-, zweiteilige Studie des SHP-2-Inhibitors BBP-398 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Anti-Krebs-Aktivität bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist eine offene, zweiteilige Phase-I-Studie mit Dosissteigerung und -erweiterung für den SHP-2-Inhibitor BBP-398 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Bestimmung von MTD und/oder RP2D und vorläufiger Antikrebsaktivität bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil A dieser Phase-I-Studie ist eine abgekürzte Dosiseskalationsstudie von BBP-398 im Anschluss an die US-amerikanische Monodosis-Eskalationsstudie (Studie NAV-1001, clinicaltrials.gov
ID NCT04528836).
Der Zweck dieses Teils ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antikrebsaktivität bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
In Teil B dieser Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von BBP-398 bei chinesischen Probanden mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation bei MTD und/oder RP2D untersucht werden.
Diese Phase-I-Studie wird unterstützende Daten liefern, um es chinesischen Patienten zu ermöglichen, an den kombinierten Dosiseskalations- und Expansionsstudien und/oder anderen klinischen Studien mit BBP-398 teilzunehmen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen. 2 Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere festgelegte Studienverfahren einzuhalten. 3. Alter ≥ 18, männlich oder weiblich 4.Dosiseskalation: lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren Dosisexpansion: Fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC mit EGFR-Mutation 5. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 haben. 6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (PS) ≤ 2 haben. 7. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen. 8. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer bekannten zusätzlichen Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
- Patienten, die zuvor einen SHP-2-Inhibitor erhalten haben
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen SHP-2-Hemmer oder einen der Inhaltsstoffe
- Behandlung mit einer der verwandten Krebstherapien vor der ersten Dosis von BBP-398 innerhalb der angegebenen Zeiträume
- Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion.
- Patienten mit kardialen Problemen oder Befunden
- Patienten mit einer Vorgeschichte von CVA, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Therapie.
- Patienten mit bekannten Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS).
- Patienten mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis.
- Patienten mit anhaltender Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie.
- Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss einer größeren Operation unterzogen haben.
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Patienten mit Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme eines oralen Wirkstoffs ausschließen würden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A Dosiseskalation und Teil B Dosisexpansion
Teil A: Orale Kapseln, die in steigenden Konzentrationen eingenommen werden, um MTD/RP2D zu bestimmen. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei BBP-398 einmal täglich (QD) verabreicht wird. Teil B: Orale Kapseln, verabreicht in einer MTD/RP2D-definierten Dosis. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage, wobei BBP-398 einmal täglich (QD) verabreicht wird. |
BBP-398 (früher bekannt als IACS-15509) ist ein potenter, selektiver, oral aktiver allosterischer Inhibitor von SHP2, einer Tyrosinphosphatase, die eine Schlüsselrolle im RTK-MAPK-Signaltransduktionsweg spielt.
Zu den Schlüsselkomponenten des MAPK-Signalwegs gehören die kleine GTPase RAS, die Serin/Threonin-Proteinkinase RAF, die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK) und ERK.
In Zellen bindet SHP2 an phosphorylierte Tyrosinreste in der intrazellulären Domäne von RTKs wie dem EGFR, was zur Aktivierung des nachgeschalteten MAPK-Signalwegs führt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von BBP-398
Zeitfenster: Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Die MTD wird auf DLT basieren
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Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Bestimmung der Antitumoraktivität von BBP-398
Zeitfenster: Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Die Antitumoraktivität wird gemäß RECIST v1.1 durch die objektive Ansprechrate (ORR, Rate des vollständigen Ansprechens + partielles Ansprechen) und die Dauer des Ansprechens (DOR) definiert
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Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von BBP-398
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Maximale Plasmakonzentration von BBP-398 nach Verabreichung einer Einzel- und Mehrfachdosis von BBP-398
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Ungefähr 6 Monate
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Teil A: Zeit zum Erreichen von Cmax (Tmax) von BBP-398
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Die Zeitspanne bis zum Erreichen von Cmax nach Verabreichung einer Einzel- und Mehrfachdosis von BBP-398
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Ungefähr 6 Monate
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Teil A: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von BBP-398
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Terminale Halbwertszeit (t1/2) nach Verabreichung einer Einzel- und Mehrfachdosis von BBP-398
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Ungefähr 6 Monate
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Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von BBP-398
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve nach Einzel- und Mehrfachdosisverabreichung von BBP-398
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Ungefähr 6 Monate
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Teil A: Konzentration von BBP-398 im Urin
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Bewertung der Ausscheidung von BBP-398 über den Urin nach Einzel- und Mehrfachgabe von BBP-398.
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Ungefähr 6 Monate
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Teil B: Konzentration von BBP-398 im Plasma
Zeitfenster: Ungefähr 6 Monate
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Bewertung der BBP-398-Plasmakonzentration nach Verabreichung mehrerer Dosen von BBP-398.
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Ungefähr 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Li Zhang, Master, West China Hospital
- Hauptermittler: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Oktober 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. März 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. November 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. November 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. November 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LB1002-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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