Studie fáze I BBP-398 u pacientů s pokročilými solidními nádory
24. června 2024 aktualizováno: LianBio LLC
Fáze I, otevřená studie, eskalace a expanze dávky, dvoudílná studie inhibitoru SHP-2 BBP-398 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protirakovinné aktivity u čínských subjektů s pokročilými pevnými nádory
Toto je otevřená dvoudílná studie fáze I pro inhibitor SHP-2 BBP-398 s otevřeným označením, eskalací dávky a rozšířením, za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, stanovení MTD a/nebo RP2D a předběžné protirakovinné aktivity u čínských subjektů. s pokročilými solidními nádory a u čínských subjektů s pokročilým nebo metastatickým EGFR-mutovaným NSCLC.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část A této studie fáze I je zkrácená studie s eskalací dávek BBP-398 navazující na monodávkovou eskalační studii v USA (Studie NAV-1001, Clinictrials.gov
ID NCT04528836).
Účelem této části je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protirakovinnou aktivitu u čínských subjektů s pokročilými solidními nádory.
Část B této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost BBP-398 u čínských subjektů s pokročilým nebo metastatickým EGFR-mutovaným NSCLC při MTD a/nebo RP2D.
Tato studie fáze I poskytne podpůrná data, která čínským pacientům umožní zapojit se do kombinovaných studií eskalace a rozšíření dávek a/nebo jiných klinických studií BBP-398.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotu jej podepsat 2 Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další specifikované postupy studie 3. Věk ≥ 18, muž nebo ženy 4. Eskalace dávky: lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory Rozšíření dávky: Pokročilý nebo metastazující EGFR-mutant NSCLC 5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. 6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (PS) ≤2 7.Pacienti s očekávanou délkou života ≥12 týdnů. 8. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
- Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitor SHP-2
- Pacienti s přecitlivělostí na inhibitor SHP-2 nebo na kteroukoli složku přípravku
- Léčba kteroukoli ze souvisejících protirakovinných terapií před první dávkou BBP-398 v uvedených časových rámcích
- Pacienti se známou aktivní hepatitidou B, hepatitidou C nebo infekcí HIV.
- Pacienti s jakýmkoliv srdečním problémem nebo nálezem
- Pacienti s anamnézou CVA, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během předchozích 6 měsíců před zahájením léčby.
- Pacienti se známými nádory centrálního nervového systému (CNS).
- Pacienti se známými aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou.
- Pacienti s přetrvávající toxicitou související s předchozí léčbou.
- Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před zařazením do studie.
- Těhotné nebo kojící pacientky.
- Pacienti s neschopností polykat perorální léky nebo s gastrointestinálním onemocněním, které by bránilo vstřebání perorálního přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A Eskalace dávky a Část B Rozšíření dávky
Část A: Perorální tobolky užívané ve stupňujících se úrovních pro stanovení MTD/RP2D. Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní s podáváním BBP-398 jednou denně (QD). Část B: Perorální tobolky podávané v MTD/RP2D definované dávce. Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní s podáváním BBP-398 jednou denně (QD) |
BBP-398 (dříve známý jako IACS-15509) je silný, selektivní, perorálně aktivní alosterický inhibitor SHP2, tyrosin fosfatázy, která hraje klíčovou roli v dráze přenosu signálu RTK-MAPK.
Mezi klíčové složky dráhy MAPK patří malá GTPáza RAS, serin/threonin-proteinkináza RAF, mitogenem aktivovaná proteinkináza (MEK) a ERK.
V buňkách se SHP2 váže na fosforylované tyrosinové zbytky v intracelulární doméně RTK, jako je EGFR, což vede k aktivaci downstream signální dráhy MAPK.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BBP-398
Časové okno: Dokončení 1 cyklu (28 dní)
|
MTD bude založeno na DLT
|
Dokončení 1 cyklu (28 dní)
|
|
Stanovení protinádorové aktivity BBP-398
Časové okno: Dokončení 1 cyklu (28 dní)
|
Protinádorová aktivita bude definována mírou objektivní odpovědi (ORR, úplná odpověď + míra částečné odpovědi) a dobou trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
|
Dokončení 1 cyklu (28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BBP-398
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Maximální plazmatická koncentrace BBP-398 po podání jedné a více dávek BBP-398
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Část A: Čas k dosažení Cmax (Tmax) BBP-398
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Množství času k dosažení Cmax po podání jedné a více dávek BBP-398
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Část A: Konečný poločas (t1/2) BBP-398
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Terminální poločas (t1/2) po podání jedné a více dávek BBP-398
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Část A: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BBP-398
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase po podání jedné a více dávek BBP-398
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Část A: Koncentrace BBP-398 v moči
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Vyhodnotit vylučování BBP-398 močí po podání jedné a více dávek BBP-398.
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Část B: Koncentrace BBP-398 v plazmě
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Vyhodnotit koncentraci BBP-398 v plazmě po podání více dávek BBP-398.
|
Přibližně 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Li Zhang, Master, West China Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
29. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
29. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
18. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LB1002-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .