Estudo Fase I do BBP-398 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
24 de junho de 2024 atualizado por: LianBio LLC
Um estudo de fase I, aberto, escalonamento e expansão de dose, em duas partes do inibidor de SHP-2 BBP-398 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade anticancerígena preliminar em indivíduos chineses com tumores sólidos avançados
Este é um estudo de Fase I aberto, escalonamento e expansão de dose, em duas partes para o inibidor de SHP-2 BBP-398 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, determinar MTD e/ou RP2D e atividade anti-câncer preliminar em indivíduos chineses com tumores sólidos avançados e em indivíduos chineses com NSCLC mutante EGFR avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte A deste ensaio de fase I é um estudo de escalonamento de dose abreviado de BBP-398 seguindo o estudo de escalonamento de dose mono dos EUA (Study NAV-1001, Clinicaltrials.gov
ID NCT04528836).
O objetivo desta parte é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade anticancerígena preliminar em indivíduos chineses com tumores sólidos avançados.
A Parte B deste estudo é explorar a segurança, tolerabilidade e eficácia do BBP-398 em indivíduos chineses com NSCLC mutante EGFR avançado ou metastático em MTD e/ou RP2D.
Este estudo de Fase I fornecerá dados de suporte para permitir que os pacientes chineses participem dos estudos combinados de escalonamento e expansão da dose e/ou outros ensaios clínicos do BBP-398.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital Sichuan University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito 2. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo especificados 3. Idade ≥18, masculino ou feminino 4. Escalonamento de dose: tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos Expansão de dose: NSCLC avançado ou metastático EGFR-mutante 5. Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v1.1. 6. Os pacientes devem ter um estado de desempenho ECOG (PS) ≤2 7.Pacientes com uma expectativa de vida de ≥12 semanas. 8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada
Critério de exclusão:
- Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
- Pacientes que receberam anteriormente um inibidor de SHP-2
- Pacientes com hipersensibilidade ao inibidor de SHP-2 ou a qualquer ingrediente
- Tratamento com qualquer uma das terapias anticancerígenas relacionadas antes da primeira dose de BBP-398 dentro dos prazos estabelecidos
- Pacientes com hepatite B ativa conhecida, infecção por hepatite C ou infecção por HIV.
- Pacientes com qualquer um dos problemas ou achados relacionados ao coração
- Pacientes com história de AVC, infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início da terapia.
- Pacientes com tumores conhecidos do sistema nervoso central (SNC)
- Pacientes com metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
- Pacientes com toxicidade persistente relacionada à terapia anterior.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Pacientes com incapacidade de engolir medicamentos orais ou com doença gastrointestinal que impeça a absorção de um agente oral.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose Parte A e Expansão de Dose Parte B
Parte A: Cápsulas orais tomadas em níveis crescentes para determinar MTD/RP2D. Cada ciclo de tratamento terá 28 dias de duração com BBP-398 administrado, uma vez ao dia (QD). Parte B: Cápsulas orais administradas na dose definida de MTD/RP2D. Cada ciclo de tratamento terá 28 dias de duração com BBP-398 administrado, uma vez ao dia (QD) |
O BBP-398 (anteriormente conhecido como IACS-15509) é um inibidor alostérico potente, seletivo e oralmente ativo de SHP2, uma tirosina fosfatase que desempenha um papel fundamental na via de transdução de sinal RTK -MAPK.
Os principais componentes da via MAPK incluem a pequena GTPase RAS, a serina/treonina-proteína quinase RAF, proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) e ERK.
Nas células, SHP2 se liga a resíduos de tirosina fosforilados no domínio intracelular de RTKs, como o EGFR, levando à ativação da via de sinalização MAPK a jusante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) de BBP-398
Prazo: Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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O MTD será baseado no DLT
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Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Determinação da atividade antitumoral de BBP-398
Prazo: Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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A atividade antitumoral será definida pela taxa de resposta objetiva (ORR, resposta completa + taxa de resposta parcial) e duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST v1.1
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Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Concentração plasmática máxima (Cmax) de BBP-398
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Concentração plasmática máxima de BBP-398 após administração de dose única e múltipla de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Tempo para atingir Cmax (Tmax) de BBP-398
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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A quantidade de tempo para atingir Cmax após administração de dose única e múltipla de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Meia-vida terminal (t1/2) de BBP-398
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Meia-vida terminal (t1/2) após administração de dose única e múltipla de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BBP-398
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo após administração de dose única e múltipla de BBP-398
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Aproximadamente 6 meses
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Parte A: Concentração de BBP-398 na urina
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Avaliar a excreção de BBP-398 via urina após administração de dose única e múltipla de BBP-398.
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Aproximadamente 6 meses
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Parte B: Concentração de BBP-398 no plasma
Prazo: Aproximadamente 6 meses
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Avaliar a concentração plasmática de BBP-398 após a administração de múltiplas doses de BBP-398.
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Aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, Master, West China Hospital
- Investigador principal: Yongsheng Wang, Doctor, West China Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
29 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
29 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LB1002-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .