PCOS患者におけるメトホルミンによる微量栄養素の独立した相加効果

多嚢胞性卵巣症候群は、特定の多嚢胞性卵巣の形態学的特徴、高アンドロゲン症および排卵機能障害によって現れる状態です。 国立衛生研究所による 2012 年の改訂された診断基準によると、生殖年齢の約 6 ～ 10% の女性が古典的な多嚢胞性卵巣症候群の影響を受けており、その有病率はより広いロッテルダム基準に従って 2 倍以上です。 この症候群の患者の苦痛の重要な原因の 1 つは、不妊症につながるアンドロゲンの過剰な発現 (多毛症など) です。 PCOS に基づく多くの報告は、卵胞の成熟と卵巣のステロイド産生の遺伝的異常も PCOS の発症と発生に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 この障害は本質的に多遺伝子性であり、肥満などの代謝性疾患の原因となります。 PCOSの女性の約50～80%が肥満です。 これだけでなく、PCOS は心血管疾患のリスク上昇とも関連していました。 この症候群の女性の 2 型糖尿病は 8 ～ 10% と報告されており、耐糖能障害の症例は米国の 30 ～ 35% と報告されています。 さらに、この病気の発症の可能性は、年齢の変化、家族の糖尿病の病歴、および肥満と大きく関連しています。 PCOS は、女性の健康に短期的および長期的な影響を与える多面的な健康問題です。 これらには、生活の質全体に影響を与える心血管疾患、代謝および性機能障害、うつ病および不安が含まれます。 本研究は、PCOS とその合併症が全体的な生活の質に与える影響と、新しい治療オプションが疾患状態に関連する徴候と症状を最小限に抑えるのにどのように役立つかを文書化しています。 この文脈で報告された最近の焦点を絞った治療化合物のいくつかは、天然に存在する栄養補助食品としてのレスベラトロール、L-カルニチン、Co-Q10、L-アルギニン、デカン酸、およびPCOSに対する標準治療薬としてのメトホルミンです。

レスベラトロール (3,5,4-トリヒドロキシスチルベン) - ブドウ、ピーナッツ、赤ワイン、および多くの薬用植物に含まれる天然ポリフェノール。 研究によると、この化合物には多くの抗糖尿病作用、抗炎症作用、抗酸化作用がある可能性があります。 コングら。レスベラトロールが卵母細胞の数を大幅に増加させる閉鎖卵胞を減少させることを強調しました。 これにより、さまざまな年齢層のラットで、アポトーシスと発育中の卵胞の原始の両方が阻害されます 。 レスベラ トロールは複数の細胞標的と相互作用することが報告されていますが、その主な効果は SIRT1 (サイレント情報レギュレーター 1) の活性化によってもたらされます。 エネルギー代謝とホメオスタシスの重要な役割を担う SIRT1 は、多くの哺乳類細胞標的を脱アセチル化する Sir2 (酵母) の哺乳類ホモログです。 SIRT1 は基本的に、卵胞の複数の発生段階で卵母細胞およびヒト顆粒膜核細胞で発現します。 炎症を抑える役割も担っています。 さらに、SIRT1は、酸化ストレスによる年齢依存性の機能不全から卵母細胞を保護することにも関与しています 。 レスベラトロールは、SIRT1 を活性化することによって炎症を抑制する傾向があり、その結果、関節リウマチ、大腸炎、脳脊髄炎、I 型糖尿病などの多くの自己免疫疾患モデルで炎症の症状が軽減されます L-カルニチンは、長鎖脂肪酸による脂肪酸酸化に関与しています酸化のためにミトコンドリア内を輸送して代謝エネルギーを生成し、組織内のグルコース代謝に影響を与えます。 L-カルニチンは、エネルギー生産を調節することが知られています。 研究によると、L-カルニチンで治療された患者は排卵率と妊娠率が改善され、患者の忍容性が非常に良好であることが示されています.

コエンザイム Q10 (CoQ10) は、ミトコンドリアの内膜の重要な成分である脂溶性補酵素です。 これは、ATP 合成の電子伝達系における酸化的リン酸化の重要な調節因子です。 多くの研究で、卵巣の老化を回復させ、ミトコンドリア機能を改善することにより、卵巣におけるCoQ10の保護的役割が報告されています. 最近の発見によると、ラットモデルに 20 mg/kg の CoQ10 を投与すると、インスリン感受性が高まり、抗糖尿病の可能性が示唆されました。

デカン酸 - ヤシ油やココナッツ油に含まれる天然の脂肪酸です。 Leeらは、デカン酸とメトホルミンがcAMPシグナル伝達を変化させ、アンドロゲン合成を正常化することを示唆しました。 さらに、糖尿病マウスモデルでは、デカン酸による治療により、グルコース感受性が改善されました。 別の研究であるレトロゾール誘発性ラット PCOS モデルでは、デカン酸の投与によりアンドロゲンと 3-HSD のレベルが低下し、発情周期が回復しました。 これらの研究は、PCOS 患者のインスリン抵抗性と高アンドロゲン症の管理と治療におけるデカン酸の積極的な役割を示唆しています。

L-アルギニンは、多くの代謝経路で役割を果たすアミノ酸であり、通常のインスリンシグナル伝達と内皮機能に本質的に関与する NOS (一酸化窒素シンターゼ) 酵素の基質として機能します。 他の発見では、L-アルギニンは代謝プロファイル、β細胞機能も強化し、抗酸化能を持っていることが提案されています. L-アルギニンの投与により、卵胞の成長、黄体機能、卵母細胞の発達とともに、卵巣の健康も改善されました。 以前の研究によると、PCOS患者はNOSの発現低下によりNO（一酸化窒素）のレベルが低下し、その結果、アルギニンのバイオアベイラビリティが低下しました. したがって、L-アルギニンの補給は治療の可能性があります.

メトホルミンは、2 型糖尿病で使用され、主に PCOS 治療のゴールド スタンダード薬として使用されるビグアニドです。 作用機序は、肝臓の糖新生および腸のグルコース吸収の阻害を助け、最終的にインスリンシグナル伝達を改善するものです。

メトホルミンは、ヒト卵巣のステロイド産生において直接的かつ重要な役割を果たします。 これは、顆粒膜細胞においてインスリン刺激プロゲステロンおよびゴナドトロピンを用量依存的に阻害します。 最近の研究報告によると、不妊で無排卵のPCOS女性にメトホルミン治療を行うと、プラセボと比較して妊娠、排卵率、出生率が高くなることが報告されています。 PCOS は全身状態であり、病因がまだ解明されていない内分泌障害であり、PCOS の正しい治療レジメンは、患者の月経周期の不規則性を改善するだけでなく、代謝または内分泌学的パラメーターも改善します。 PCOS患者は、研究で考慮される知覚ストレスのレベルが高いことも知られています. PCOS 患者の治療のための併用療法に関するエビデンスはほとんどありません。 この研究では、研究者の目標は、病気を効果的に治療するためのより良い治療オプションを考え出すことです.