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Efectos independientes y aditivos de micronutrientes con metformina en pacientes con SOP

22 de febrero de 2024 actualizado por: Mohsin Shah, Khyber Medical University Peshawar

Efectos independientes y aditivos de micronutrientes con metformina en pacientes con SOP: un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego

Los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo clínico aleatorizado doble ciego para estudiar los efectos independientes y aditivos de los micronutrientes (resveratrol, acetil-L carnitina, L arginina y COQ10) con metformina en pacientes con SOP. Mujeres diagnosticadas con SOP según el Instituto Nacional de Salud (NIH) 2012 extensión de los criterios de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología/Sociedad Americana de Medicina Reproductiva ESHRE/ASRM 2003 se incluirán de acuerdo con un fenotipo específico que incluye hiperandrogenismo, disfunción ovulatoria y morfología de ovario poliquístico. Los investigadores proponen que mediante el uso de una terapia combinada con microsuplementos como resveratrol, acetil-L carnitina, L arginina y COQ10 se producirá una mejoría mayor que o al menos comparable a la metformina en el perfil metabólico y endocrino de las pacientes con SOP.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El síndrome de ovario poliquístico es una condición que se manifiesta por ciertas características morfológicas de ovario poliquístico, hiperandrogenismo y disfunción ovulatoria. Según los criterios de diagnóstico revisados ​​del Instituto Nacional de Salud de 2012, alrededor del 6 al 10 % de las mujeres en edad reproductiva se ven afectadas por el síndrome de ovario poliquístico clásico, cuya prevalencia es el doble según los estándares más amplios de Rotterdam. Una causa importante de angustia en pacientes con este síndrome es la expresión excesiva de andrógenos (p. ej., hirsutismo) que conduce a la infertilidad. Varios informes basados ​​en PCOS sugieren que las anomalías genéticas de la maduración folicular y la esteroidogénesis ovárica también tienen un papel crucial en el desarrollo y la aparición de PCOS. Este trastorno es de naturaleza poligénica y contribuye a enfermedades metabólicas como la obesidad. Alrededor del 50 al 80 % de las mujeres que tienen SOP son obesas. No sólo esto, sino que el síndrome de ovario poliquístico también tuvo una conexión con un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular. Se informa que la diabetes tipo 2 entre las mujeres con este síndrome es del 8 al 10%, y los casos de tolerancia a la glucosa comprometida se informan hasta en el 30 al 35% de los EE. UU. Además, las posibilidades de aparición de esta enfermedad están altamente asociadas con cambios en la edad, antecedentes de diabetes en la familia y obesidad. El SOP es un problema de salud multifacético que tiene varios efectos a corto y largo plazo en la salud de la mujer. Estos incluyen enfermedades cardiovasculares, disfunción metabólica y sexual, depresión y ansiedad que afecta la calidad de vida en general. El presente estudio documenta el impacto del SOP y sus complicaciones en la calidad de vida general y cómo las nuevas opciones de tratamiento pueden ayudar a minimizar los signos y síntomas asociados con la enfermedad. Algunos de los compuestos terapéuticos enfocados recientes informados en este contexto son el resveratrol, la L-carnitina, la Co-Q10, la L-arginina y el ácido decanoico como nutracéuticos naturales y la metformina como fármaco terapéutico estándar contra el síndrome de ovario poliquístico.

Resveratrol (3,5,4-trihidroxiestilbeno): un polifenol natural que se encuentra en las uvas, los cacahuetes, el vino tinto y muchas plantas medicinales. Según estudios, este compuesto puede tener muchas acciones antidiabéticas, antiinflamatorias y antioxidantes. Kong et al. destacó que el resveratrol disminuye los folículos atrésicos lo que aumenta significativamente el número de ovocitos. Esto conduce a una inhibición tanto de la apoptosis como de la primordial del folículo en desarrollo en ratas de diferentes grupos de edad. Se ha informado que el resveratrol interactúa con múltiples objetivos celulares, pero sus principales efectos son provocados por la activación de SIRT1 (regulador de información silenciosa 1). SIRT1, que es un actor clave en el metabolismo energético y la homeostasis, es un homólogo de mamíferos de Sir2 (levadura) que desacetila muchos objetivos de células de mamíferos. El SIRT1 se expresa básicamente en ovocitos y células del núcleo de la granulosa humana en múltiples etapas de desarrollo de los folículos. También es responsable de suprimir la inflamación. Además, SIRT1 también está involucrado en la protección de los ovocitos de las insuficiencias dependientes de la edad a través del estrés oxidativo. El resveratrol tiene una tendencia a suprimir la inflamación mediante la activación de SIRT1 y, como resultado, los síntomas de la inflamación se reducen en muchos modelos de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la colitis, la encefalomielitis y la diabetes tipo I. La L-carnitina está involucrada en la oxidación de ácidos grasos por ácidos grasos de cadena larga. transporte dentro de la mitocondria para la oxidación para producir energía metabólica y tener efectos sobre el metabolismo de la glucosa en los tejidos. Se sabe que la L-carnitina regula la producción de energía. Los estudios han demostrado que los pacientes tratados con L-Carnitina han mejorado las tasas de ovulación y embarazo y es muy bien tolerado por los pacientes.

Coenzima Q10 (CoQ10) una coenzima soluble en lípidos que es un componente importante de la membrana interna de las mitocondrias. Es un regulador clave de la fosforilación oxidativa en la cadena de transporte de electrones para la síntesis de ATP. Varios estudios han informado un papel protector de la CoQ10 en los ovarios al restaurar el envejecimiento de los ovarios y mejorar la función mitocondrial. Según un hallazgo reciente, la administración de 20 mg/kg de CoQ10 en un modelo de rata provocó un aumento de la sensibilidad a la insulina, lo que sugiere su potencial antidiabético.

Ácido decanoico: es un ácido graso natural presente en los aceites de palma y coco. Lee et al sugirieron que el ácido decanoico junto con la metformina alteraron la señalización de cAMP y normalizaron la síntesis de andrógenos. Además, en un modelo de ratón diabético, el tratamiento con ácido decanoico mejoró la sensibilidad a la glucosa. En otro estudio, modelo de SOP en ratas inducido por letrozol, la administración de ácido decanoico redujo los niveles de andrógenos y 3-HSD, lo que condujo a la restauración del ciclo estral. Estos estudios sugieren un papel positivo del ácido decanoico en el manejo y tratamiento de la resistencia a la insulina y el hiperandrogenismo en pacientes con SOP.

La L-arginina es un aminoácido que desempeña un papel en varias vías metabólicas y sirve como sustrato para la enzima NOS (óxido nítrico sintasa), que está esencialmente involucrada en la señalización normal de la insulina y la función endotelial. En otros hallazgos, se propone que la L-arginina también mejora el perfil metabólico, la función de las células β y tiene potencial antioxidante. La salud ovárica también mejoró junto con el crecimiento folicular, la función lútea y el desarrollo de ovocitos mediante la administración de L-Arginina. Según un estudio anterior, los pacientes con SOP tenían niveles más bajos de NO (óxido nítrico) debido a la expresión reducida de NOS que, en consecuencia, condujo a una disminución en la biodisponibilidad de la arginina. Por lo tanto, la suplementación con L-arginina puede tener un potencial terapéutico.

Metformina, una biguanida que se usa en la diabetes tipo 2 y se usa principalmente como un fármaco de referencia para el tratamiento del SOP. El mecanismo de acción es tal que ayuda a inhibir la gluconeogénesis hepática y la absorción intestinal de glucosa, lo que finalmente mejora la señalización de la insulina.

La metformina tiene un papel directo e importante en la esteroidogénesis ovárica humana. Inhibe la progesterona estimulada por la insulina y la gonadotropina de forma dependiente de la dosis en las células de la granulosa. Según un informe de investigación reciente, se informó que el tratamiento con metformina en mujeres infértiles y anovulatorias con SOP dio como resultado embarazos, ovulación más alta y tasas de nacidos vivos en comparación con el placebo. El SOP es una afección sistémica, una endocrinopatía cuya etiología aún no se comprende, los regímenes de tratamiento correctos del SOP no solo mejorarán las irregularidades del ciclo menstrual de los pacientes, sino que también mejorarán los parámetros metabólicos o endocrinológicos. También se sabe que las personas que padecen SOP tienen mayores niveles de estrés percibido, lo que se considerará en el estudio. Hay muy poca evidencia disponible sobre la terapia de combinación para el tratamiento de pacientes con SOP. En este estudio, el objetivo de los investigadores será encontrar una mejor opción de tratamiento para tratar la enfermedad de manera efectiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Khyber Pukhtunkhwa
      • Swabi, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistán, 23340
        • Bacha Khan Medical Complex Swabi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 41 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres con SOP de 16 a 45 años. El diagnóstico de SOP se realizará de acuerdo con la extensión NIH 2012 de los criterios ESHRE/ASRM 2003. Se incluirá la identificación del fenotipo específico.

    1. HA+OD+PCOM (Hiperandrogenismo, Disfunciones ovulatorias, Morfología de ovario poliquístico)
    2. HA+DO
    3. HA+PCOM
    4. COMP+OD

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres con hiperprolactenemia
  2. diabetes mellitus
  3. síndrome de Cushing
  4. Tumores secretores de andrógenos
  5. Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica
  6. Historial de convulsiones
  7. Pacientes con anticoagulantes, antiplaquetarios, isoproterenol, antidepresivos, diuréticos ahorradores de potasio
  8. Embarazo o uso de anticonceptivos
  9. Pacientes con enfermedad de la tiroides
  10. Pacientes en terapia hormonal -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1
Resveratrol (2 g al día) 50 pacientes con SOP recibirán Resveratrol 1000 mg BD al día
Resveratrol
Comparador activo: Brazo 2
Metformina (1000 mg diarios), Resveratrol (2 g diarios) 50 pacientes con SOP recibirán Metformina 500 mg, Resveratrol 1000 mg BD diariamente
Metformina
Resveratrol
Comparador activo: Brazo 3
L-Arginina (3 g diarios), Acetil L-Carnitina (3 g diarios), CoQ10 (200 mg diarios) 50 pacientes con SOP recibirán L Arginina 1500 mg, Acetil L Carnitina 1500 mg, COQ10 100 mg BD diariamente respectivamente
Tratamiento de PCOS con combinación de Acetil-L-Carnitina, L Arginina, Co-Q10
Comparador activo: Brazo 4
L-Arginina (3 g diarios), Acetil L-Carnitina (3 g diarios), CoQ10 (200 mg diarios), Metformina (1000 mg diarios) 50 pacientes con SOP recibirán L Arginina 1500 mg, Acetil L Carnitina 1500 mg, COQ10 100 mg BD diariamente respectivamente
Metformina
Tratamiento de PCOS con combinación de Acetil-L-Carnitina, L Arginina, Co-Q10

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 6 meses
Resistencia a la insulina asociada con SOP e hiperinsulinemia por HOMA-IR
6 meses
Irregularidades menstruales
Periodo de tiempo: 6 meses
Oligo/Anovulación, toma de historial basada en cuestionario de cada participante
6 meses
Hormona antimulleriana
Periodo de tiempo: 6 meses
Medición de la hormona antimulleriana por ELISA
6 meses
Dehidroepiandrosterona
Periodo de tiempo: 6 meses
Medición de Dehidroepiandrosterona usando ELISA
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ensayos de antioxidantes
Periodo de tiempo: 6 meses
Medición de la capacidad antioxidante total mediante el ENSAYO FRAP
6 meses
Ensayos antioxidantes
Periodo de tiempo: 6 meses
Medición de MDA (malondialdehído) por TBARS
6 meses
Cuestionario de salud mental
Periodo de tiempo: 6 meses
Se evaluará mediante el uso de la herramienta de calidad de vida del síndrome de ovario poliquístico
6 meses
Caracterización molecular
Periodo de tiempo: 6 meses
Genotipado SNP de THADA y DENNDIA
6 meses
cuestionario de respuesta al estrés percibido (PSS-14)
Periodo de tiempo: 6 meses
Respuesta al estrés
6 meses
perfil de estrés anímico (POMS) por cuestionario estructurado
Periodo de tiempo: 6 meses
Respuesta al estrés
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology ,Khyber Medical University ,Peshawar, Pakistan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

30 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

7 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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