Effetti indipendenti e additivi dei micronutrienti con metformina nei pazienti con PCOS

La sindrome dell'ovaio policistico è una condizione che si manifesta con alcune caratteristiche morfologiche dell'ovaio policistico, iperandrogenismo e disfunzione ovulatoria. Secondo i criteri diagnostici rivisti dal National Institute of Health 2012, circa dal 6 al 10% delle donne in età riproduttiva sono affette dalla classica sindrome dell'ovaio policistico, la cui prevalenza è doppia rispetto ai più ampi standard di Rotterdam. Una causa importante di disagio nei pazienti con questa sindrome è l'eccessiva espressione di androgeni (ad esempio, irsutismo) che porta alla sterilità. Numerosi rapporti basati sulla PCOS suggeriscono che anche le anomalie genetiche della maturazione follicolare e della steroidogenesi ovarica hanno un ruolo cruciale nello sviluppo e nell'insorgenza della PCOS. Questo disturbo è di natura poligenica e contribuisce a malattie metaboliche come l'obesità. Circa il 50-80% delle donne affette da PCOS sono obese. Non solo questo, ma la PCOS aveva anche una connessione con un elevato rischio di malattie cardiovascolari. Il diabete di tipo 2 tra le donne con questa sindrome è riportato essere dall'8 al 10% e i casi di tolleranza al glucosio compromessa sono riportati dal 30 al 35% degli Stati Uniti. Inoltre, le possibilità di insorgenza di questa malattia sono fortemente associate ai cambiamenti dell'età, alla storia di diabete in famiglia e all'obesità. La sindrome dell'ovaio policistico è un problema di salute multiforme che ha diversi effetti a breve e lungo termine sulla salute della donna. Questi includono malattie cardiovascolari, disfunzioni metaboliche e sessuali, depressione e ansia che influiscono sulla qualità complessiva della vita. Il presente studio documenta l'impatto della PCOS e delle sue complicanze sulla qualità generale della vita e come le nuove opzioni di trattamento possono aiutare a ridurre al minimo i segni e i sintomi associati alla condizione della malattia. Alcuni dei recenti composti terapeutici focalizzati riportati in questo contesto sono resveratrolo, L-carnitina, Co-Q10, L-arginina e acido decanoico come nutraceutici presenti in natura e metformina come farmaco terapeutico standard contro la PCOS.

Resveratrolo (3,5,4-triidrossistilbene)-Un polifenolo presente in natura, presente nell'uva, nelle arachidi, nel vino rosso e in molte piante medicinali. Secondo gli studi, questo composto può avere molte azioni antidiabetiche, antinfiammatorie e antiossidanti. Kong et al. evidenziato che il resveratrolo diminuisce i follicoli atresici che aumentano significativamente il numero di ovociti. Ciò porta a un'inibizione di entrambi, apoptosi e primordiale allo sviluppo del follicolo nei ratti di diversi gruppi di età. È stato segnalato che il resveratrolo interagisce con più bersagli cellulari, ma i suoi effetti principali sono causati dall'attivazione di SIRT1 (regolatore silenzioso delle informazioni 1). SIRT1, che è un attore chiave nel metabolismo energetico e nell'omeostasi, è un omologo dei mammiferi di Sir2 (lievito) che deacetila molti bersagli delle cellule dei mammiferi. Il SIRT1 è fondamentalmente espresso negli ovociti e nelle cellule del nucleo della granulosa umana in più stadi di sviluppo dei follicoli. È anche responsabile della soppressione dell'infiammazione. Inoltre, SIRT1 è anche coinvolto nella protezione degli ovociti da insufficienze dipendenti dall'età attraverso lo stress ossidativo. Il resveratrolo ha la tendenza a sopprimere l'infiammazione attivando SIRT1 e di conseguenza i sintomi dell'infiammazione sono ridotti in molti modelli di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, la colite, l'encefalomielite e il diabete di tipo I L-carnitina è coinvolta nell'ossidazione degli acidi grassi da parte degli acidi grassi a catena lunga trasporto all'interno dei mitocondri per l'ossidazione per produrre energia metabolica e avere effetti sul metabolismo del glucosio nei tessuti. È noto che la L-carnitina regola la produzione di energia. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con L-Carnitina hanno migliorato i tassi di ovulazione e gravidanza ed è molto ben tollerato dai pazienti.

Coenzima Q10 (CoQ10) un coenzima liposolubile che è un componente importante della membrana interna dei mitocondri. È un regolatore chiave della fosforilazione ossidativa nella catena di trasporto degli elettroni per la sintesi di ATP. Numerosi studi hanno riportato un ruolo protettivo del CoQ10 nelle ovaie ripristinando l'invecchiamento delle ovaie e migliorando la funzione mitocondriale. Secondo una recente scoperta, la somministrazione di 20 mg/kg di CoQ10 in un modello di ratto ha portato ad un aumento della sensibilità all'insulina, suggerendo il suo potenziale antidiabetico.

L'acido decanoico è un acido grasso presente in natura negli oli di palma e di cocco. Lee et al hanno suggerito che l'acido decanoico insieme alla metformina alterava la segnalazione di cAMP e normalizzava la sintesi degli androgeni. Inoltre, in un modello di topo diabetico, il trattamento con acido decanoico ha portato a una migliore sensibilità al glucosio. In un altro studio, modello di PCOS di ratto indotto da letrozolo, la somministrazione di acido decanoico ha ridotto i livelli di androgeni e 3-HSD che hanno portato al ripristino del ciclo estrale. Questi studi suggeriscono un ruolo positivo dell'acido decanoico nella gestione e nel trattamento dell'insulino-resistenza e dell'iperandrogenismo nei pazienti con PCOS.

L-arginina è un amminoacido che svolge un ruolo in una serie di vie metaboliche e funge da substrato per l'enzima NOS (ossido nitrico sintasi) che è essenzialmente coinvolto nella normale segnalazione dell'insulina e nella funzione endoteliale. In altri risultati, si propone che la L-arginina migliori anche il profilo metabolico, la funzione delle cellule beta e abbia un potenziale antiossidante. Anche la salute delle ovaie è migliorata insieme alla crescita follicolare, alla funzione luteinica e allo sviluppo degli ovociti grazie alla somministrazione di L-arginina. Secondo uno studio precedente, i pazienti con PCOS avevano livelli ridotti di NO (ossido nitrico) a causa della ridotta espressione di NOS che di conseguenza portava a un declino della biodisponibilità dell'arginina. Pertanto, l'integrazione di L-arginina può avere un potenziale terapeutico.

Metformina una biguanide che viene utilizzata nel diabete di tipo 2 ed è principalmente utilizzata come farmaco gold standard per la terapia della PCOS. Il meccanismo d'azione è tale da aiutare nell'inibizione della gluconeogenesi epatica e dell'assorbimento intestinale del glucosio, che alla fine migliora la segnalazione dell'insulina.

La metformina ha un ruolo diretto e importante nella steroidogenesi ovarica umana. Inibisce il progesterone stimolato dall'insulina e la gonadotropina dose-dipendente nelle cellule della granulosa. Secondo un recente rapporto di ricerca, è stato riportato che il trattamento con metformina in donne con PCOS infertili e anovulatorie, ha portato a gravidanza, ovulazione e tassi di natalità più elevati rispetto al placebo. La PCOS è una condizione sistemica, un'endocrinopatia la cui eziologia non è ancora stata compresa, corretti regimi di trattamento della PCOS non solo miglioreranno le irregolarità del ciclo mestruale delle pazienti ma miglioreranno anche i parametri metabolici o endocrinologici. È anche noto che i malati di PCOS hanno un aumento dei livelli di stress percepito che sarà preso in considerazione nello studio. Sono disponibili pochissime prove sulla terapia di combinazione per il trattamento dei pazienti con PCOS. In questo studio l'obiettivo dei ricercatori sarà quello di trovare un'opzione terapeutica migliore per trattare la malattia in modo efficace.