Oberoende och additiva effekter av mikronäringsämnen med metformin hos patienter med PCOS

Polycystiskt ovariesyndrom är ett tillstånd som manifesteras av vissa polycystiska ovariemorfologiska egenskaper, hyperandrogenism och ovulatorisk dysfunktion. Enligt de reviderade diagnostiska kriterierna av National Institute of Health 2012, är cirka 6 till 10 % kvinnor i den reproduktiva åldern drabbade av det klassiska polycystiska ovariesyndromet, vars prevalens är dubbelt så hög enligt de bredare Rotterdam-standarderna. En viktig orsak till ångest hos patienter med detta syndrom är det överdrivna uttrycket av androgener (t.ex. hirsutism) som leder till infertilitet. Ett antal rapporter baserade på PCOS tyder på att genetiska anomalier av follikelmognad och äggstockssteroidogenes också har en avgörande roll i utvecklingen och förekomsten av PCOS. Denna sjukdom är polygen till sin natur och bidrar till metabola sjukdomar som fetma. Cirka 50 till 80% kvinnor som har PCOS är överviktiga. Inte bara har detta utan PCOS också haft ett samband med en förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom. Typ 2-diabetes bland kvinnor med detta syndrom rapporteras vara 8 till 10 %, och fallen av nedsatt glukostolerans rapporteras så högt som 30 till 35 % av USA. Dessutom är risken för uppkomsten av denna sjukdom starkt förknippad med förändringar i ålder, historia av diabetes i familjen och fetma. PCOS är en mångfacetterad hälsofråga som har flera kort- och långtidseffekter på kvinnans hälsa. Dessa inkluderar hjärt-kärlsjukdomar, metabolisk och sexuell dysfunktion, depression och ångest som påverkar den övergripande livskvaliteten. Den aktuella studien dokumenterar effekten av PCOS och dess komplikationer på den övergripande livskvaliteten och hur nya behandlingsalternativ kan hjälpa till att minimera de tecken och symtom som är förknippade med sjukdomstillståndet. Några av de nyligen fokuserade terapeutiska föreningarna som rapporterats i detta sammanhang är Resveratrol, L-Carnitine, Co-Q10, L-Arginine och Decanoic acid som naturligt förekommande nutraceuticals och metformin som standardläkemedel mot PCOS.

Resveratrol (3,5,4-trihydroxistilben) - En naturligt förekommande polyfenol som finns i vindruvor, jordnötter, rött vin och många medicinalväxter. Enligt studier kan denna förening ha många antidiabetiska, antiinflammatoriska och antioxiderande effekter. Kong et al. betonade att resveratrol minskar de atretiska folliklarna som avsevärt ökar antalet oocyter. Detta leder till en hämning av båda, apoptos och primordial till den utvecklande follikeln hos råttor i olika åldersgrupper. Resveratrol har rapporterats interagera med flera cellmål, men dess huvudsakliga effekter åstadkoms av aktiveringen av SIRT1 (tyst informationsregulator 1). SIRT1, som är en nyckelspelare inom energimetabolism och homeostas, är en däggdjurshomolog av Sir2 (jäst) som deacetylerar många däggdjurscellmål. SIRT1 uttrycks i grunden i oocyter och humana granulosa-kärnceller vid flera utvecklingsstadier av folliklarna. Det är också ansvarigt för att undertrycka inflammation. Dessutom är SIRT1 också involverad i att skydda oocyterna från åldersberoende brister genom oxidativ stress. Resveratrol har en tendens att undertrycka inflammation genom att aktivera SIRT1 och som ett resultat minskar symtomen på inflammation i många autoimmuna sjukdomsmodeller som reumatoid artrit, kolit, encefalomyelit och typ I-diabetes L-Carnitine är involverat i fettsyraoxidation av långkedjiga fettsyror transport inuti mitokondrierna för oxidation för att producera metabol energi och ha effekter på glukosmetabolism i vävnader. L-karnitin är känt för att reglera energiproduktionen. Studier har visat att patienter som behandlats med L-Carnitine har förbättrat ägglossnings- och graviditetsfrekvensen och tolereras mycket väl av patienterna.

Coenzym Q10 (CoQ10) ett lipidlösligt koenzym som är en viktig komponent i mitokondriernas inre membran. Det är en nyckelregulator för oxidativ fosforylering i elektrontransportkedjan för ATP-syntes. Ett antal studier har rapporterat en skyddande roll för CoQ10 i äggstockar genom att återställa åldrande av äggstockar och förbättra mitokondriell funktion. Enligt ett färskt fynd ledde administrering av 20 mg/kg CoQ10 i en råttmodell till ökad insulinkänslighet, vilket tyder på dess antidiabetiska potential.

Dekansyra - är en naturligt förekommande fettsyra som finns i palm- och kokosnötsoljor. Lee et al föreslog att dekansyra tillsammans med metformin förändrade cAMP-signalering och normaliserade androgensyntesen. Dessutom, i en diabetisk musmodell, ledde behandling med dekansyra till förbättrad glukoskänslighet. I en annan studie, letrozol-inducerad PCOS-modell från råtta, minskade administreringen av dekansyra nivåerna av androgen och 3-HSD vilket ledde till återställande av brunstcykeln. Dessa studier tyder på en positiv roll för dekansyra i hantering och behandling av insulinresistens och hyperandrogenism hos PCOS-patienter.

L-arginin är en aminosyra som spelar en roll i ett antal metabola vägar och fungerar som ett substrat för NOS (kväveoxidsyntas) enzym som är väsentligen involverat i normal insulinsignalering och endotelfunktion. I andra fynd föreslås det att L-arginin också förbättrar metabolisk profil, β-cellsfunktion och har antioxidantpotential. Ovariernas hälsa förbättrades också tillsammans med follikeltillväxt, lutealfunktion och oocytutveckling genom administrering av L-arginin. Enligt en tidigare studie hade PCOS-patienter sänkta nivåer av NO (kväveoxid) på grund av minskat uttryck av NOS vilket följaktligen ledde till en minskning av biotillgängligheten av arginin. Därför kan tillskott av L-arginin ha en terapeutisk potential.

Metformin, en biguanid som används vid typ 2-diabetes och som mest används som ett guldstandardläkemedel för PCOS-behandling. Verkningsmekanismen är sådan att den hjälper till att hämma glukoneogenesen i levern och glukosabsorptionen i tarmen, vilket i slutändan förbättrar insulinsignaleringen.

Metformin har en direkt och viktig roll i human ovariesteroidogenes. Det hämmar insulinstimulerat progesteron och gonadotropin dosberoende i granulosaceller. Enligt en färsk forskningsrapport rapporterades det att metforminbehandling hos infertila, anovulatoriska PCOS-kvinnor resulterade i graviditet, högre ägglossning och levande födelse jämfört med placebo. PCOS är ett systemiskt tillstånd, en endokrinopati vars etiologi fortfarande inte förstås, korrekta behandlingsregimer för PCOS kommer inte bara att förbättra menstruationscykelns oregelbundenheter utan kommer också att förbättra de metaboliska eller endokrinologiska parametrarna. PCOS-drabbade är också kända för att ha ökade nivåer av upplevd stress som kommer att beaktas i studien. Det finns mycket lite bevis för kombinationsbehandling för behandling av PCOS-patienter. I denna studie kommer utredarnas mål att vara att komma med ett bättre behandlingsalternativ för att behandla sjukdomen effektivt.