Efeitos independentes e aditivos de micronutrientes com metformina em pacientes com SOP

A síndrome dos ovários policísticos é uma condição que se manifesta por certas características morfológicas dos ovários policísticos, hiperandrogenismo e disfunção ovulatória. De acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​pelo National Institute of Health 2012, cerca de 6 a 10% das mulheres em idade reprodutiva são afetadas pela clássica síndrome do ovário policístico, cuja prevalência é duas vezes maior de acordo com os padrões mais amplos de Rotterdam. Uma causa importante de sofrimento em pacientes com esta síndrome é a expressão excessiva de andrógenos (por exemplo, hirsutismo) que leva à infertilidade. Vários relatos baseados na SOP sugerem que as anomalias genéticas da maturação folicular e da esteroidogênese ovariana também têm um papel crucial no desenvolvimento e ocorrência da SOP. Este distúrbio é de natureza poligênica e contribui para doenças metabólicas como a obesidade. Cerca de 50 a 80% das mulheres com SOP são obesas. Não só isso, mas a SOP também teve uma conexão com um risco elevado de doença cardiovascular. O diabetes tipo 2 entre as mulheres com esta síndrome é relatado em 8 a 10%, e os casos de tolerância à glicose comprometida são relatados em até 30 a 35% dos EUA. Além disso, as chances de ocorrência dessa doença estão altamente associadas a mudanças na idade, história de diabetes na família e obesidade . A SOP é um problema de saúde multifacetado com vários efeitos de curto e longo prazo na saúde da mulher. Estes incluem doenças cardiovasculares, disfunção metabólica e sexual, depressão e ansiedade que afetam a qualidade de vida geral. O presente estudo documenta o impacto da SOP e suas complicações na qualidade de vida geral e como novas opções de tratamento podem ajudar a minimizar os sinais e sintomas associados à condição da doença. Alguns dos recentes compostos terapêuticos focados relatados neste contexto são Resveratrol, L-Carnitina, Co-Q10, L-Arginina e Ácido Decanóico como nutracêuticos naturais e metformina como droga terapêutica padrão contra SOP.

Resveratrol (3,5,4-trihidroxiestilbeno)-Um polifenol de ocorrência natural, encontrado em uvas, amendoim, vinho tinto e muitas plantas medicinais. Segundo estudos, esse composto pode ter diversas ações antidiabéticas, anti-inflamatórias e antioxidantes. Kong e outros. destacaram que o resveratrol diminui os folículos atrésicos que aumentam significativamente o número de ovócitos. Isso leva a uma inibição de ambos, apoptose e primordial para o folículo em desenvolvimento em ratos de diferentes faixas etárias. Foi relatado que o resveratrol interage com vários alvos celulares, mas seus principais efeitos são causados ​​pela ativação do SIRT1 (regulador de informação silenciosa 1). SIRT1, que é um jogador chave no metabolismo energético e na homeostase, é um homólogo mamífero de Sir2 (levedura) que desacetila muitos alvos de células de mamíferos. A SIRT1 é basicamente expressa em oócitos e células do núcleo da granulosa humana em múltiplos estágios de desenvolvimento dos folículos. Também é responsável por suprimir a inflamação. Além disso, o SIRT1 também está envolvido na proteção dos oócitos de insuficiências dependentes da idade por meio do estresse oxidativo. O resveratrol tem uma tendência a suprimir a inflamação ativando o SIRT1 e, como resultado, os sintomas da inflamação são reduzidos em muitos modelos de doenças autoimunes, como artrite reumatoide, colite, encefalomielite e diabetes tipo I. A L-carnitina está envolvida na oxidação de ácidos graxos por ácidos graxos de cadeia longa transporte dentro da mitocôndria para oxidação para produzir energia metabólica e ter efeitos no metabolismo da glicose nos tecidos. A L-Carnitina é conhecida por regular a produção de energia. Estudos demonstraram que os pacientes tratados com L-carnitina melhoraram as taxas de ovulação e gravidez e são muito bem tolerados pelos pacientes.

Coenzima Q10 (CoQ10) uma coenzima lipossolúvel que é um importante componente da membrana interna da mitocôndria. É um regulador chave da fosforilação oxidativa na cadeia de transporte de elétrons para a síntese de ATP. Vários estudos relataram um papel protetor da CoQ10 nos ovários, restaurando o envelhecimento dos ovários e melhorando a função mitocondrial. De acordo com uma descoberta recente, a administração de 20 mg/kg de CoQ10 em um modelo de rato levou ao aumento da sensibilidade à insulina, sugerindo seu potencial antidiabético.

Ácido decanóico - é um ácido graxo de ocorrência natural presente nos óleos de palma e coco. Lee et al sugeriram que o ácido decanóico junto com a metformina alterou a sinalização do cAMP e normalizou a síntese de andrógenos. Além disso, em um modelo de camundongo diabético, o tratamento com ácido decanóico levou a uma melhor sensibilidade à glicose. Em outro estudo, modelo SOP de rato induzido por letrozol, a administração de ácido decanóico reduziu os níveis de andrógeno e 3-HSD, o que levou à restauração do ciclo estral. Esses estudos sugerem um papel positivo do ácido decanóico no gerenciamento e tratamento da resistência à insulina e hiperandrogenismo em pacientes com SOP.

A L-arginina é um aminoácido que desempenha um papel em várias vias metabólicas e serve como substrato para a enzima NOS (óxido nítrico sintase), que está essencialmente envolvida na sinalização normal da insulina e na função endotelial. Em outras descobertas, propõe-se que a L-arginina também melhore o perfil metabólico, a função das células β e tenha potencial antioxidante. A saúde ovariana também foi melhorada juntamente com o crescimento folicular, função lútea e desenvolvimento oocitário pela administração de L-Arginina. De acordo com um estudo anterior, os pacientes com SOP apresentaram níveis reduzidos de NO (óxido nítrico) devido à expressão reduzida de NOS, o que consequentemente levou a um declínio na biodisponibilidade da arginina. Portanto, a suplementação de L-arginina pode ter um potencial terapêutico.

A metformina é uma biguanida que é usada no diabetes tipo 2 e é usada principalmente como droga padrão-ouro para a terapia da SOP. O mecanismo de ação é tal que auxilia na inibição da gliconeogênese hepática e na absorção intestinal de glicose, o que acaba por melhorar a sinalização da insulina.

A metformina tem um papel direto e importante na esteroidogênese ovariana humana. Inibe a progesterona estimulada por insulina e a gonadotrofina de forma dependente da dose nas células da granulosa. De acordo com um relatório de pesquisa recente, foi relatado que o tratamento com metformina em mulheres inférteis e anovulatórias com SOP resultou em gravidez, maior ovulação e taxas de nascidos vivos em comparação com o placebo. A SOP é uma condição sistêmica, uma endocrinopatia cuja etiologia ainda não é compreendida, os regimes de tratamento corretos da SOP não apenas melhorarão as irregularidades do ciclo menstrual das pacientes, mas também melhorarão os parâmetros metabólicos ou endocrinológicos. Sofredores de SOP também são conhecidos por terem níveis aumentados de estresse percebido, o que será considerado no estudo. Muito pouca evidência está disponível na terapia de combinação para o tratamento de pacientes com SOP. Neste estudo, o objetivo dos investigadores será encontrar uma melhor opção de tratamento para tratar a doença de forma eficaz.