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Unabhängige und additive Wirkungen von Mikronährstoffen mit Metformin bei Patienten mit PCOS

22. Februar 2024 aktualisiert von: Mohsin Shah, Khyber Medical University Peshawar

Unabhängige und additive Wirkungen von Mikronährstoffen mit Metformin bei Patienten mit PCOS: Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie

Die Forscher zielen darauf ab, eine randomisierte klinische Doppelblindstudie durchzuführen, um die unabhängigen und additiven Wirkungen von Mikronährstoffen (Resveratrol, Acetyl-L-Carnitin, L-Arginin und COQ10) mit Metformin bei Patienten mit PCOS zu untersuchen. Frauen, bei denen laut National Institute of Health PCOS diagnostiziert wurde (NIH) 2012 Erweiterung der European Society of Human Reproduction and Embryology / American Society of Reproductive Medicine ESHRE / ASRM 2003 Kriterien werden gemäß einem spezifischen Phänotyp einschließlich Hyperandrogenismus, ovulatorischer Dysfunktion und polyzystischer Ovarialmorphologie aufgenommen. Die Forscher schlagen vor, dass durch die Verwendung einer Kombinationstherapie mit Mikroergänzungen wie Resveratrol, Acetyl-L-Carnitin, L-Arginin und COQ10 eine größere Verbesserung des metabolischen und endokrinen Profils von Patienten mit PCOS erzielt wird, die besser oder zumindest vergleichbar mit Metformin ist.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das polyzystische Ovarialsyndrom ist ein Zustand, der sich durch bestimmte morphologische Merkmale des polyzystischen Ovars, Hyperandrogenismus und ovulatorische Dysfunktion manifestiert. Gemäß den überarbeiteten diagnostischen Kriterien des National Institute of Health 2012 sind etwa 6 bis 10 % Frauen im gebärfähigen Alter vom klassischen polyzystischen Ovarialsyndrom betroffen, dessen Prävalenz nach den breiteren Rotterdamer Standards doppelt so hoch ist. Eine wichtige Ursache für Leiden bei Patienten mit diesem Syndrom ist die übermäßige Expression von Androgenen (z. B. Hirsutismus), die zu Unfruchtbarkeit führt. Eine Reihe von Berichten auf der Grundlage von PCOS legen nahe, dass genetische Anomalien der Follikelreifung und der ovariellen Steroidogenese ebenfalls eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Auftreten von PCOS spielen. Diese Störung ist polygener Natur und trägt zu Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit bei. Etwa 50 bis 80 % der Frauen mit PCOS sind fettleibig. Nicht nur, dass PCOS auch mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung steht. Typ-2-Diabetes bei Frauen mit diesem Syndrom wird mit 8 bis 10 % angegeben, und Fälle mit beeinträchtigter Glukosetoleranz werden mit 30 bis 35 % der USA angegeben. Darüber hinaus ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens dieser Krankheit stark mit Veränderungen des Alters, der familiären Vorgeschichte von Diabetes und Fettleibigkeit verbunden . PCOS ist ein facettenreiches Gesundheitsproblem mit mehreren kurz- und langfristigen Auswirkungen auf die Gesundheit von Frauen. Dazu gehören Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Stoffwechsel- und Sexualstörungen, Depressionen und Angstzustände, die die allgemeine Lebensqualität beeinträchtigen. Die vorliegende Studie dokumentiert die Auswirkungen von PCOS und seinen Komplikationen auf die allgemeine Lebensqualität und wie neue Behandlungsoptionen dazu beitragen können, die mit dem Krankheitszustand verbundenen Anzeichen und Symptome zu minimieren. Einige der in letzter Zeit in diesem Zusammenhang berichteten konzentrierten therapeutischen Verbindungen sind Resveratrol, L-Carnitin, Co-Q10, L-Arginin und Decansäure als natürlich vorkommende Nutrazeutika und Metformin als Standardtherapeutikum gegen PCOS.

Resveratrol (3,5,4-Trihydroxystilben) – Ein natürlich vorkommendes Polyphenol, das in Trauben, Erdnüssen, Rotwein und vielen Heilpflanzen vorkommt. Studien zufolge kann diese Verbindung viele antidiabetische, entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen haben. Konget al. hob hervor, dass Resveratrol die Anzahl der atretischen Follikel verringert, was die Anzahl der Eizellen signifikant erhöht. Dies führt zu einer Hemmung sowohl der Apoptose als auch der Primordialfollikelentwicklung bei Ratten unterschiedlicher Altersgruppen. Es wurde berichtet, dass Resveratrol mit mehreren Zellzielen interagiert, aber seine Hauptwirkung wird durch die Aktivierung von SIRT1 (Silent Information Regulator 1) hervorgerufen. SIRT1, das eine Schlüsselrolle im Energiestoffwechsel und in der Homöostase spielt, ist ein Säugetier-Homolog von Sir2 (Hefe), das viele Zielzellen von Säugetieren deacetyliert. Das SIRT1 wird grundsätzlich in Oozyten und menschlichen Granulosakernzellen in mehreren Entwicklungsstadien der Follikel exprimiert. Es ist auch für die Unterdrückung von Entzündungen verantwortlich. Darüber hinaus ist SIRT1 auch am Schutz der Eizellen vor altersbedingter Insuffizienz durch oxidativen Stress beteiligt . Resveratrol hat die Tendenz, Entzündungen durch Aktivierung von SIRT1 zu unterdrücken, wodurch die Entzündungssymptome bei vielen Modellen von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Colitis, Enzephalomyelitis und Typ-I-Diabetes reduziert werden. L-Carnitin ist an der Fettsäureoxidation durch langkettige Fettsäuren beteiligt Transport innerhalb der Mitochondrien zur Oxidation, um Stoffwechselenergie zu erzeugen und Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel in Geweben zu haben. L-Carnitin ist dafür bekannt, die Energieproduktion zu regulieren. Studien haben gezeigt, dass mit L-Carnitin behandelte Patientinnen verbesserte Ovulations- und Schwangerschaftsraten aufweisen und von den Patientinnen sehr gut vertragen werden.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein fettlösliches Coenzym, das ein wichtiger Bestandteil der inneren Membran der Mitochondrien ist. Es ist ein Schlüsselregulator der oxidativen Phosphorylierung in der Elektronentransportkette für die ATP-Synthese. Eine Reihe von Studien haben über eine schützende Rolle von Coenzym Q10 in Eierstöcken berichtet, indem es die Alterung der Eierstöcke wiederherstellt und die Mitochondrienfunktion verbessert. Einem kürzlichen Befund zufolge führte die Verabreichung von 20 mg/kg CoQ10 in einem Rattenmodell zu einer erhöhten Insulinsensitivität, was auf sein antidiabetisches Potenzial hindeutet.

Decansäure – ist eine natürlich vorkommende Fettsäure, die in Palm- und Kokosnussölen vorkommt. Lee et al. schlugen vor, dass Decansäure zusammen mit Metformin die cAMP-Signalgebung verändert und die Androgensynthese normalisiert. Darüber hinaus führte die Behandlung mit Decansäure in einem diabetischen Mausmodell zu einer verbesserten Glucosesensitivität. In einer anderen Studie, dem Letrozol-induzierten Ratten-PCOS-Modell, reduzierte die Verabreichung von Decansäure die Androgen- und 3-HSD-Spiegel, was zu einer Wiederherstellung des Östruszyklus führte. Diese Studien deuten auf eine positive Rolle von Decansäure bei der Behandlung und Behandlung von Insulinresistenz und Hyperandrogenismus bei PCOS-Patienten hin.

L-Arginin ist eine Aminosäure, die in einer Reihe von Stoffwechselwegen eine Rolle spielt und als Substrat für das NOS-Enzym (Stickoxid-Synthase) dient, das im Wesentlichen an der normalen Insulinsignalübertragung und Endothelfunktion beteiligt ist. In anderen Erkenntnissen wird vorgeschlagen, dass L-Arginin auch das Stoffwechselprofil und die β-Zellfunktion verbessert und ein antioxidatives Potenzial hat. Die Gesundheit der Eierstöcke wurde durch die Verabreichung von L-Arginin ebenso verbessert wie das Follikelwachstum, die Lutealfunktion und die Oozytenentwicklung. Laut einer früheren Studie hatten PCOS-Patienten aufgrund einer reduzierten NOS-Expression niedrigere NO (Stickstoffmonoxid)-Spiegel, was folglich zu einer Abnahme der Bioverfügbarkeit von Arginin führte. Daher kann eine L-Arginin-Supplementierung ein therapeutisches Potenzial haben.

Metformin ist ein Biguanid, das bei Typ-2-Diabetes eingesetzt wird und meist als Goldstandard-Medikament für die PCOS-Therapie verwendet wird. Der Wirkungsmechanismus ist so, dass er bei der Hemmung der hepatischen Glukoneogenese und der intestinalen Glukoseabsorption hilft, was letztendlich die Insulinsignalisierung verbessert.

Metformin spielt eine direkte und wichtige Rolle bei der menschlichen ovariellen Steroidogenese. Es hemmt insulinstimuliertes Progesteron und Gonadotropin dosisabhängig in Granulosazellen. Laut einem kürzlich erschienenen Forschungsbericht wurde berichtet, dass die Behandlung mit Metformin bei unfruchtbaren, anovulatorischen PCOS-Frauen im Vergleich zu Placebo zu einer Schwangerschaft, höheren Ovulations- und Lebendgeburtenraten führte. PCOS ist eine systemische Erkrankung, eine Endokrinopathie, deren Ätiologie noch nicht verstanden ist. Korrekte Behandlungsschemata von PCOS verbessern nicht nur die Unregelmäßigkeiten des Menstruationszyklus der Patienten, sondern verbessern auch die metabolischen oder endokrinologischen Parameter. Es ist auch bekannt, dass PCOS-Kranke ein erhöhtes Maß an wahrgenommenem Stress haben, was in der Studie berücksichtigt wird. Zur Kombinationstherapie zur Behandlung von PCOS-Patienten liegt nur sehr wenig Evidenz vor. In dieser Studie wird es das Ziel der Forscher sein, eine bessere Behandlungsoption zu finden, um die Krankheit effektiv zu behandeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Khyber Pukhtunkhwa
      • Swabi, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 23340
        • Bacha Khan Medical Complex Swabi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 43 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PCOS-Frauen im Alter von 16 bis 45 Jahren. Die Diagnose von PCOS wird gemäß der NIH 2012-Erweiterung der ESHRE/ASRM 2003-Kriterien gestellt. Die Identifizierung des spezifischen Phänotyps wird eingeschlossen

    1. HA+OD+PCOM (Hyperandrogenismus, ovulatorische Dysfunktionen, polyzystische Ovarialmorphologie)
    2. HA+OD
    3. HA+PCOM
    4. PCOM+OD

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen mit Hyperprolaktenämie
  2. Diabetes Mellitus
  3. Cushing-Syndrom
  4. Androgen sezernierende Tumore
  5. Nicht klassische angeborene Nebennierenhyperplasie
  6. Geschichte der Anfälle
  7. Patienten, die Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer, Isoproterenol, Antidepressiva, kaliumsparende Diuretika einnehmen
  8. Schwangerschaft oder Verwendung von Verhütungsmitteln
  9. Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen
  10. Patienten unter Hormontherapie -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1
Resveratrol (2 g täglich) 50 Patienten mit PCOS erhalten täglich 1000 mg Resveratrol BD
Resveratrol
Aktiver Komparator: Arm 2
Metformin (1000 mg täglich), Resveratrol (2 g täglich) 50 Patienten mit PCOS erhalten täglich 500 mg Metformin, Resveratrol 1000 mg BD
Metformin
Resveratrol
Aktiver Komparator: Arm 3
L-Arginin (3 g täglich), Acetyl-L-Carnitin (3 g täglich), CoQ10 (200 mg täglich) 50 Patienten mit PCOS erhalten L-Arginin 1500 mg, Acetyl-L-Carnitin 1500 mg bzw. COQ10 100 mg BD täglich
Behandlung von PCOS mit einer Kombination aus Acetyl-L-Carnitin, L-Arginin, Co-Q10
Aktiver Komparator: Arm 4
L-Arginin (3 g täglich), Acetyl-L-Carnitin (3 g täglich), CoQ10 (200 mg täglich), Metformin (1000 mg täglich) 50 Patienten mit PCOS erhalten L-Arginin 1500 mg, Acetyl-L-Carnitin 1500 mg, COQ10 100 mg BD täglich beziehungsweise
Metformin
Behandlung von PCOS mit einer Kombination aus Acetyl-L-Carnitin, L-Arginin, Co-Q10

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinresistenz
Zeitfenster: 6 Monate
PCOS-assoziierte Insulinresistenz und Hyperinsulinämie durch HOMA-IR
6 Monate
Menstruationsstörungen
Zeitfenster: 6 Monate
Oligo/Anovulation, fragebogenbasierte Anamneseerhebung jedes Teilnehmers
6 Monate
Anti-Müller-Hormon
Zeitfenster: 6 Monate
Messung des Anti-Müller-Hormons durch ELISA
6 Monate
Dehydroepiandrosteron
Zeitfenster: 6 Monate
Messung von Dehydroepiandrosteron mittels ELISA
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antioxidans-Assays
Zeitfenster: 6 Monate
Messung der gesamten Antioxidanskapazität durch FRAP-ASSAY
6 Monate
Antioxidans-Assays
Zeitfenster: 6 Monate
Messung von MDA (Malondialdehyd) durch TBARS
6 Monate
Fragebogen zur psychischen Gesundheit
Zeitfenster: 6 Monate
Wird mithilfe des Lebensqualitätstools für das polyzystische Ovarialsyndrom bewertet
6 Monate
Molekulare Charakterisierung
Zeitfenster: 6 Monate
SNP-Genotypisierung von THADA und DENNDIA
6 Monate
Fragebogen zur wahrgenommenen Stressreaktion (PSS-14).
Zeitfenster: 6 Monate
Stress-Reaktion
6 Monate
Profil von Stimmungsstress (POMS) durch strukturierten Fragebogen
Zeitfenster: 6 Monate
Stress-Reaktion
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology ,Khyber Medical University ,Peshawar, Pakistan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur PCOS

Klinische Studien zur Metformin

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