Niezależne i addytywne działanie mikroskładników odżywczych z metforminą u pacjentów z PCOS

Zespół policystycznych jajników to stan, który objawia się pewnymi cechami morfologicznymi policystycznych jajników, hiperandrogenizmem i zaburzeniami owulacji. Zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami diagnostycznymi Narodowego Instytutu Zdrowia z 2012 r. około 6 do 10% kobiet w wieku rozrodczym cierpi na klasyczny zespół policystycznych jajników, którego rozpowszechnienie jest dwukrotnie większe według szerszych standardów rotterdamskich. Jedną z ważnych przyczyn stresu u pacjentów z tym zespołem jest nadmierna ekspresja androgenów (np. hirsutyzm), co prowadzi do bezpłodności. Szereg doniesień opartych na PCOS sugeruje, że genetyczne anomalie dojrzewania pęcherzyków i steroidogenezy jajnikowej również odgrywają kluczową rolę w rozwoju i występowaniu PCOS. Zaburzenie to ma charakter wielogenowy i przyczynia się do chorób metabolicznych, takich jak otyłość. Około 50 do 80% kobiet z PCOS jest otyłych. Nie tylko to, ale PCOS miał również związek z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Cukrzycę typu 2 wśród kobiet z tym zespołem ocenia się na 8 do 10%, a przypadki upośledzonej tolerancji glukozy na 30 do 35% w Stanach Zjednoczonych. Ponadto prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby jest silnie związane ze zmianami wieku, występowaniem cukrzycy w rodzinie oraz otyłością. PCOS to wielopłaszczyznowy problem zdrowotny mający kilka krótko- i długoterminowych skutków dla zdrowia kobiety. Należą do nich choroby układu krążenia, dysfunkcje metaboliczne i seksualne, depresja i lęk, które wpływają na ogólną jakość życia. Niniejsze badanie dokumentuje wpływ PCOS i jego powikłań na ogólną jakość życia oraz sposób, w jaki nowe opcje leczenia mogą pomóc zminimalizować oznaki i objawy związane z chorobą. Niektóre z ostatnich skoncentrowanych związków terapeutycznych zgłoszonych w tym kontekście to resweratrol, L-karnityna, Co-Q10, L-arginina i kwas dekanowy jako naturalnie występujące nutraceutyki oraz metformina jako standardowy lek terapeutyczny przeciwko PCOS.

Resweratrol (3,5,4-trihydroksystilben) - naturalnie występujący polifenol, występujący w winogronach, orzeszkach ziemnych, czerwonym winie i wielu roślinach leczniczych. Według badań związek ten może wykazywać wiele działań przeciwcukrzycowych, przeciwzapalnych i przeciwutleniających. Kong i in. podkreślili, że resweratrol zmniejsza pęcherzyki atrezyjne, co znacznie zwiększa liczbę oocytów. Prowadzi to do zahamowania zarówno apoptozy, jak i pierwotnego rozwoju pęcherzyka u szczurów w różnych grupach wiekowych. Doniesiono, że resweratrol wchodzi w interakcje z wieloma celami komórkowymi, ale jego główne efekty są spowodowane aktywacją SIRT1 (regulator cichej informacji 1). SIRT1, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie energetycznym i homeostazie, jest ssaczym homologiem Sir2 (drożdży), który deacetyluje wiele docelowych komórek ssaków. SIRT1 zasadniczo ulega ekspresji w oocytach i ludzkich komórkach jąder ziarnistych na wielu etapach rozwoju pęcherzyków. Odpowiada również za tłumienie stanów zapalnych. Ponadto SIRT1 bierze również udział w ochronie oocytów przed niedoborami zależnymi od wieku poprzez stres oksydacyjny. Resweratrol ma tendencję do tłumienia stanu zapalnego poprzez aktywację SIRT1, w wyniku czego objawy stanu zapalnego są zmniejszone w wielu modelach chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelita grubego, zapalenie mózgu i rdzenia oraz cukrzyca typu I. L-karnityna bierze udział w utlenianiu kwasów tłuszczowych przez długołańcuchowe kwasy tłuszczowe transport wewnątrz mitochondriów w celu utlenienia w celu wytworzenia energii metabolicznej i wpływu na metabolizm glukozy w tkankach. Wiadomo, że L-karnityna reguluje produkcję energii. Badania wykazały, że u pacjentek leczonych L-karnityną poprawiły się wskaźniki owulacji i ciąż oraz jest ona bardzo dobrze tolerowana przez pacjentki.

Koenzym Q10 (CoQ10) rozpuszczalny w tłuszczach koenzym będący ważnym składnikiem błony wewnętrznej mitochondriów. Jest kluczowym regulatorem fosforylacji oksydacyjnej w łańcuchu transportu elektronów w syntezie ATP. Wiele badań wykazało ochronną rolę CoQ10 w jajnikach poprzez przywrócenie procesu starzenia się jajników i poprawę funkcji mitochondriów. Zgodnie z niedawnym odkryciem, podanie 20 mg/kg CoQ10 w modelu szczurzym doprowadziło do zwiększonej wrażliwości na insulinę, co sugeruje jego potencjał przeciwcukrzycowy.

Kwas dekanowy- to naturalnie występujący kwas tłuszczowy występujący w olejach palmowym i kokosowym. Lee i wsp. zasugerowali, że kwas dekanowy wraz z metforminą zmienia sygnalizację cAMP i normalizuje syntezę androgenów. Co więcej, w mysim modelu z cukrzycą leczenie kwasem dekanowym doprowadziło do poprawy wrażliwości na glukozę. W innym badaniu, szczurzym modelu PCOS indukowanym letrozolem, podawanie kwasu dekanowego obniżyło poziom androgenu i 3-HSD, co doprowadziło do przywrócenia cyklu rujowego. Badania te sugerują pozytywną rolę kwasu dekanowego w postępowaniu i leczeniu insulinooporności i hiperandrogenizmu u pacjentek z PCOS.

L-arginina jest aminokwasem, który odgrywa rolę w wielu szlakach metabolicznych i służy jako substrat dla enzymu NOS (syntaza tlenku azotu), który jest zasadniczo zaangażowany w prawidłową sygnalizację insuliny i funkcję śródbłonka. W innych odkryciach sugeruje się, że L-arginina poprawia również profil metaboliczny, funkcję komórek β i ma potencjał przeciwutleniający. Zdrowie jajników uległo również poprawie wraz ze wzrostem pęcherzyków, funkcją lutealną i rozwojem oocytów dzięki podaniu L-argininy. Według wcześniejszego badania, pacjentki z PCOS miały obniżony poziom NO (tlenku azotu) z powodu zmniejszonej ekspresji NOS, co w konsekwencji doprowadziło do spadku biodostępności argininy. Dlatego suplementacja L-argininą może mieć potencjał terapeutyczny.

Metformina to biguanid, który jest stosowany w cukrzycy typu 2 i jest najczęściej stosowany jako złoty standard leku w terapii PCOS. Mechanizm działania jest taki, że pomaga hamować glukoneogenezę w wątrobie i wchłanianie glukozy w jelitach, co ostatecznie poprawia sygnalizację insuliny.

Metformina odgrywa bezpośrednią i ważną rolę w steroidogenezie jajników u ludzi. Hamuje stymulowany insuliną progesteron i dawkę gonadotropiny w komórkach ziarnistych. Według niedawnego raportu badawczego stwierdzono, że leczenie metforminą u niepłodnych kobiet z PCOS bez owulacji skutkowało ciążą, wyższymi wskaźnikami owulacji i żywych urodzeń w porównaniu z placebo. PCOS to schorzenie ogólnoustrojowe, endokrynopatia, której etiologia wciąż nie jest poznana, prawidłowe schematy leczenia PCOS nie tylko poprawią nieregularności cyklu miesiączkowego pacjentek, ale również poprawią parametry metaboliczne czy endokrynologiczne. Wiadomo również, że osoby cierpiące na PCOS mają zwiększony poziom odczuwanego stresu, co zostanie uwzględnione w badaniu. Dostępnych jest bardzo niewiele dowodów dotyczących terapii skojarzonej w leczeniu pacjentek z PCOS. W tym badaniu celem badaczy będzie opracowanie lepszej opcji leczenia w celu skutecznego leczenia choroby.