PCOS 환자에서 Metformin과 미량영양소의 독립적이고 부가적인 효과

다낭성 난소 증후군은 특정 다낭성 난소의 형태학적 특징, 안드로겐 과다증 및 배란 기능 장애로 나타나는 상태입니다. 2012년 국립보건원(National Institute of Health)에서 개정된 진단 기준에 따르면 가임기 여성의 약 6~10%가 전형적인 다낭성 난소 증후군의 영향을 받으며, 이의 유병률은 더 넓은 로테르담 기준에 따라 두 배 더 높습니다. 이 증후군 환자의 고통의 중요한 원인 중 하나는 불임으로 이어지는 안드로겐의 과도한 발현(예: 다모증)입니다. PCOS에 기반한 많은 보고서는 여포 성숙 및 난소 스테로이드 생성의 유전적 이상도 PCOS의 발달 및 발생에 중요한 역할을 한다고 제안합니다. 이 장애는 본질적으로 다유전자성이며 비만과 같은 대사성 질환에 기여합니다. PCOS가 있는 여성의 약 50~80%가 비만입니다. 뿐만 아니라 PCOS는 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 증후군이 있는 여성의 제2형 당뇨병은 8~10%로 보고되고 있으며, 내당능 저하 사례는 미국의 30~35%로 높게 보고되고 있습니다. 또한, 이 질병의 발병 확률은 연령, 가족의 당뇨병 병력 및 비만의 변화와 밀접한 관련이 있습니다. PCOS는 여성의 건강에 여러 장단기 영향을 미치는 다면적인 건강 문제입니다. 여기에는 전반적인 삶의 질에 영향을 미치는 심혈관 질환, 대사 및 성 기능 장애, 우울증 및 불안이 포함됩니다. 현재 연구는 PCOS와 그 합병증이 전반적인 삶의 질에 미치는 영향과 새로운 치료 옵션이 질병 상태와 관련된 징후와 증상을 최소화하는 데 어떻게 도움이 되는지를 문서화합니다. 이 맥락에서 보고된 최근 집중적인 치료 화합물 중 일부는 자연 발생 기능 식품인 레스베라트롤, L-카르니틴, Co-Q10, L-아르기닌 및 데칸산과 PCOS에 대한 표준 치료제인 메트포르민입니다.

레스베라트롤(3,5,4-트리하이드록시스틸벤)-포도, 땅콩, 적포도주 및 많은 약용 식물에서 발견되는 자연 발생 폴리페놀입니다. 연구에 따르면 이 화합물은 많은 항당뇨병, 항염증 및 항산화 작용을 할 수 있습니다. Konget al. 레스베라트롤이 폐쇄 난포를 감소시켜 난모세포의 수를 크게 증가시킨다는 점을 강조했습니다 . 이것은 서로 다른 연령 그룹의 쥐에서 발달하는 난포에 대한 세포자살 및 원시 모두의 억제로 이어집니다. 레스베라트롤은 여러 세포 표적과 상호 작용하는 것으로 보고되었지만 그 주요 효과는 SIRT1(침묵 정보 조절기 1)의 활성화에 의해 발생합니다. 에너지 대사 및 항상성에서 중요한 역할을 하는 SIRT1은 많은 포유류 세포 표적을 탈아세틸화하는 Sir2(효모)의 포유류 동족체입니다. SIRT1은 기본적으로 난포의 여러 발달 단계에서 난모세포와 인간 과립막 핵 세포에서 발현됩니다. 염증을 억제하는 역할도 합니다. 또한 SIRT1은 산화 스트레스를 통해 연령에 따른 결핍으로부터 난모세포를 보호하는 데에도 관여합니다. 레스베라트롤은 SIRT1을 활성화하여 염증을 억제하는 경향이 있으며 그 결과 류마티스 관절염, 대장염, 뇌척수염 및 제1형 당뇨병과 같은 많은 자가면역 질환 모델에서 염증 증상이 감소합니다. L-카르니틴은 장쇄 지방산에 의한 지방산 산화에 관여합니다 산화를 위해 미토콘드리아 내부로 수송하여 대사 에너지를 생성하고 조직의 포도당 대사에 영향을 미칩니다. L-카르니틴은 에너지 생산을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 연구에 따르면 L-카르니틴으로 치료받은 환자는 배란률과 임신률이 개선되었으며 환자의 내약성이 매우 우수한 것으로 나타났습니다.

코엔자임 Q10(CoQ10)은 미토콘드리아 내막의 중요한 구성 요소인 지용성 코엔자임입니다. 이것은 ATP 합성을 위한 전자 전달 사슬에서 산화적 인산화의 핵심 조절자입니다. 많은 연구에서 난소의 노화를 회복하고 미토콘드리아 기능을 개선함으로써 난소에서 CoQ10의 보호 역할을 보고했습니다. 최근 연구 결과에 따르면 쥐 모델에 CoQ10 20mg/kg을 투여하면 인슐린 감수성이 증가하여 항당뇨 효과가 있음을 알 수 있습니다.

데칸산-야자유와 코코넛유에 존재하는 자연 발생 지방산입니다. Lee 등은 메트포르민과 함께 데칸산이 cAMP 신호를 변경하고 안드로겐 합성을 정상화한다고 제안했습니다. 또한, 당뇨병 마우스 모델에서 데칸산으로 치료하면 포도당 민감도가 향상되었습니다. 또 다른 연구에서 레트로졸로 유도된 쥐 PCOS 모델에서 데칸산 투여는 안드로겐과 3-HSD 수치를 감소시켜 발정 주기를 회복시켰습니다. 이러한 연구는 PCOS 환자의 인슐린 저항성과 안드로겐 과다증의 관리 및 치료에서 데칸산의 긍정적인 역할을 제안합니다.

L-아르기닌은 여러 대사 경로에서 역할을 하는 아미노산이며 정상적인 인슐린 신호 및 내피 기능에 본질적으로 관여하는 NOS(산화질소 합성효소) 효소의 기질 역할을 합니다. 다른 연구 결과에서는 L-아르기닌이 대사 프로필, 베타 세포 기능을 향상시키고 항산화 잠재력을 가지고 있다고 제안합니다. L-아르기닌 투여로 난포 성장, 황체 기능 및 난자 발달과 함께 난소 건강도 개선되었습니다. 이전 연구에 따르면 PCOS 환자는 NOS의 발현 감소로 인해 NO(산화질소) 수치가 낮아져 결과적으로 아르기닌 생체이용률이 감소했습니다. 따라서 L-아르기닌 보충은 치료 잠재력을 가질 수 있습니다.

제2형 당뇨병에 사용되는 비구아나이드인 메트포르민은 PCOS 치료의 표준 약물로 주로 사용됩니다. 작용 메커니즘은 궁극적으로 인슐린 신호 전달을 향상시키는 간장 포도당 흡수 및 장내 포도당 흡수를 억제하는 데 도움이 됩니다.

메트포르민은 인간 난소 스테로이드 생성에서 직접적이고 중요한 역할을 합니다. 그것은 과립막 세포에서 인슐린 자극 프로게스테론과 고나도트로핀 용량 의존성을 억제합니다. 최근 연구 보고서에 따르면, 불임, 무배란성 PCOS 여성에서 메트포르민 치료가 위약에 비해 임신, 배란 증가 및 출생률을 높이는 것으로 보고되었습니다. PCOS는 병인이 아직 이해되지 않은 전신 상태, 내분비병증입니다. PCOS의 올바른 치료 요법은 환자의 불규칙한 월경 주기를 개선할 뿐만 아니라 대사 또는 내분비 매개변수도 개선합니다. PCOS 환자는 또한 연구에서 고려될 인지된 스트레스 수준이 증가한 것으로 알려져 있습니다. PCOS 환자 치료를 위한 병용 요법에 대한 근거는 거의 없습니다. 이 연구에서 조사관의 목표는 질병을 효과적으로 치료하기 위한 더 나은 치료 옵션을 제시하는 것입니다.