Uafhængige og additive virkninger af mikronæringsstoffer med metformin hos patienter med PCOS

Polycystisk ovariesyndrom er en tilstand, der viser sig ved visse polycystiske ovariemorfologiske træk, hyperandrogenisme og ovulatorisk dysfunktion. I henhold til de reviderede diagnostiske kriterier af National Institute of Health 2012 er omkring 6 til 10 % kvinder i den reproduktive alder ramt af det klassiske polycystiske ovariesyndrom, hvis udbredelse er dobbelt så høj i henhold til de bredere Rotterdam-standarder. En vigtig årsag til angst hos patienter med dette syndrom er den overdrevne ekspression af androgener (f.eks. hirsutisme), som fører til infertilitet. En række rapporter baseret på PCOS tyder på, at genetiske anomalier af follikulær modning og ovariesteroidogenese også har en afgørende rolle i udviklingen og forekomsten af ​​PCOS. Denne lidelse er polygen af ​​natur og bidrager til stofskiftesygdomme som fedme. Omkring 50 til 80 % kvinder med PCOS er overvægtige. Ikke kun har dette, men PCOS har også haft en sammenhæng med en forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdomme. Type-2-diabetes blandt kvinder med dette syndrom er rapporteret at være 8 til 10%, og de kompromitterede glukosetolerancetilfælde rapporteres så højt som 30 til 35% af USA. Desuden er chancerne for forekomst af denne sygdom i høj grad forbundet med ændringer i alder, historie med diabetes i familien og fedme. PCOS er et mangefacetteret sundhedsproblem med flere kort- og langsigtede virkninger på kvindens helbred. Disse omfatter hjerte-kar-sygdomme, metabolisk og seksuel dysfunktion, depression og angst, der påvirker den generelle livskvalitet. Denne undersøgelse dokumenterer virkningen af ​​PCOS og dens komplikationer på den generelle livskvalitet, og hvordan nye behandlingsmuligheder kan hjælpe med at minimere de tegn og symptomer, der er forbundet med sygdomstilstanden. Nogle af de nyligt fokuserede terapeutiske forbindelser rapporteret i denne sammenhæng er Resveratrol, L-Carnitin, Co-Q10, L-Arginin og Decanoic acid som naturligt forekommende nutraceuticals og metformin som standard terapeutisk lægemiddel mod PCOS.

Resveratrol (3,5,4-trihydroxystilbene) - En naturligt forekommende polyphenol, der findes i druer, jordnødder, rødvin og mange lægeplanter. Ifølge undersøgelser kan denne forbindelse have mange antidiabetiske, anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger. Kong et al. fremhævede, at resveratrol reducerer de atretiske follikler, hvilket signifikant øger antallet af oocytter. Dette fører til en hæmning af begge, apoptose og primordial til den udviklende follikel hos rotter i forskellige aldersgrupper. Resveratrol er blevet rapporteret at interagere med flere cellemål, men dets vigtigste virkninger er forårsaget af aktiveringen af ​​SIRT1 (stille informationsregulator 1). SIRT1, som er en nøglespiller i energimetabolisme og homeostase, er en pattedyrshomolog af Sir2 (gær), som deacetylerer mange pattedyrcellemål. SIRT1 udtrykkes dybest set i oocytter og humane granulosa nuclei celler på flere udviklingsstadier af folliklerne. Det er også ansvarligt for at undertrykke betændelse. Desuden er SIRT1 også involveret i at beskytte oocytterne mod aldersafhængige insufficienser gennem oxidativt stress. Resveratrol har en tendens til at undertrykke betændelse ved at aktivere SIRT1, og som følge heraf er symptomerne på inflammation reduceret i mange autoimmune sygdomsmodeller som reumatoid arthritis, colitis, encephalomyelitis og type I diabetes L-Carnitin er involveret i fedtsyreoxidation af langkædede fedtsyrer transport inde i mitokondrierne til oxidation for at producere metabolisk energi og have effekter på glukosemetabolismen i væv. L-Carnitin er kendt for at regulere energiproduktionen. Undersøgelser har vist, at patienter behandlet med L-Carnitin har forbedret ægløsnings- og graviditetsrater og tolereres meget godt af patienterne.

Coenzym Q10 (CoQ10) et lipidopløseligt coenzym, som er en vigtig bestanddel af mitokondriers indre membran. Det er en nøgleregulator for oxidativ phosphorylering i elektrontransportkæden for ATP-syntese. En række undersøgelser har rapporteret en beskyttende rolle for CoQ10 i æggestokkene ved at genoprette ældning af æggestokke og forbedre mitokondriefunktionen. Ifølge et nyligt fund førte administration af 20 mg/kg CoQ10 i en rottemodel til øget insulinfølsomhed, hvilket tyder på dets antidiabetiske potentiale.

Decansyre - er naturligt forekommende fedtsyrer, der findes i palme- og kokosolie. Lee et al foreslog, at decansyre sammen med metformin ændrede cAMP-signalering og normaliserede androgensyntesen. Desuden førte behandling med decansyre i en diabetisk musemodel til forbedret glucosefølsomhed. I en anden undersøgelse, letrozol-induceret rotte PCOS-model, reducerede administrationen af ​​decansyre niveauerne af androgen og 3-HSD, hvilket førte til genoprettelse af brunstcyklussen. Disse undersøgelser tyder på en positiv rolle af decansyre i håndtering og behandling af insulinresistens og hyperandrogenisme hos PCOS-patienter.

L-arginin er en aminosyre, der spiller en rolle i en række metaboliske veje og tjener som et substrat for NOS (Nitric Oxide synthase) enzym, som i det væsentlige er involveret i normal insulinsignalering og endotelfunktion. I andre resultater foreslås det, at L-Arginin også forbedrer metabolisk profil, β-cellefunktion og har antioxidantpotentiale. Ovariesundheden blev også forbedret sammen med follikulær vækst, luteal funktion og oocytudvikling ved administration af L-arginin. Ifølge en tidligere undersøgelse havde PCOS-patienter sænkede niveauer af NO (nitrogenoxid) på grund af reduceret ekspression af NOS, som følgelig førte til et fald i arginin biotilgængelighed. Derfor kan L-arginintilskud have et terapeutisk potentiale.

Metformin er et biguanid, der bruges til type 2-diabetes og mest bruges som et guldstandard-lægemiddel til PCOS-behandling. Virkningsmekanismen er sådan, at den hjælper med at hæmme hepatisk gluconeogenese og intestinal glucoseabsorption, hvilket i sidste ende forbedrer insulinsignaleringen.

Metformin spiller en direkte og vigtig rolle i human ovariesteroidogenese. Det hæmmer insulinstimuleret progesteron og gonadotropin dosisafhængigt i granulosaceller. Ifølge en nylig forskningsrapport blev det rapporteret, at metforminbehandling hos infertile, anovulatoriske PCOS-kvinder resulterede i graviditet, højere ægløsning og levende fødselsrater sammenlignet med placebo. PCOS er en systemisk tilstand, en endokrinopati, hvis ætiologi stadig ikke er forstået, korrekte behandlingsregimer af PCOS vil ikke kun forbedre menstruationscyklus-uregelmæssigheder hos patienterne, men vil også forbedre de metaboliske eller endokrinologiske parametre. PCOS-ramte er også kendt for at have øgede niveauer af opfattet stress, som vil blive overvejet i undersøgelsen. Der er meget lidt evidens for kombinationsbehandling til behandling af PCOS-patienter. I denne undersøgelse vil efterforskernes mål være at komme med en bedre behandlingsmulighed for at behandle sygdommen effektivt.