Nezávislé a aditivní účinky mikroživin s metforminem u pacientů s PCOS

Syndrom polycystických ovarií je stav, který se projevuje určitými morfologickými rysy polycystických ovarií, hyperandrogenismem a ovulační dysfunkcí. Podle revidovaných diagnostických kritérií National Institute of Health 2012 je asi 6 až 10 % žen v reprodukčním věku postiženo klasickým syndromem polycystických ovarií, jehož prevalence je podle širších rotterdamských standardů dvojnásobná. Jednou z důležitých příčin úzkosti u pacientů s tímto syndromem je nadměrná exprese androgenů (např. hirsutismus), která vede k neplodnosti. Řada zpráv založených na PCOS naznačuje, že genetické anomálie folikulárního zrání a ovariální steroidogeneze mají také zásadní roli ve vývoji a výskytu PCOS. Tato porucha je polygenní povahy a přispívá k metabolickým onemocněním, jako je obezita. Asi 50 až 80 % žen s PCOS je obézních. Nejen to, ale PCOS má také souvislost se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Diabetes typu 2 u žen s tímto syndromem se uvádí v 8 až 10 % a případy snížené glukózové tolerance jsou hlášeny až u 30 až 35 % USA. Navíc pravděpodobnost výskytu tohoto onemocnění je vysoce spojena se změnami věku, anamnézou diabetu v rodině a obezitou. PCOS je mnohostranný zdravotní problém, který má několik krátkodobých i dlouhodobých účinků na zdraví ženy. Patří mezi ně kardiovaskulární onemocnění, metabolické a sexuální dysfunkce, deprese a úzkost, které ovlivňují celkovou kvalitu života. Tato studie dokumentuje dopad PCOS a jeho komplikací na celkovou kvalitu života a jak nové možnosti léčby mohou pomoci minimalizovat příznaky a symptomy spojené s onemocněním. Některé z nedávných zaměřených terapeutických sloučenin uváděných v této souvislosti jsou resveratrol, L-karnitin, Co-Q10, L-arginin a kyselina dekanová jako přirozeně se vyskytující nutraceutika a metformin jako standardní terapeutické léčivo proti PCOS.

Resveratrol (3,5,4-trihydroxystilben) – přirozeně se vyskytující polyfenol, který se nachází v hroznech, arašídech, červeném víně a mnoha léčivých rostlinách. Podle studií může mít tato sloučenina mnoho antidiabetických, protizánětlivých a antioxidačních účinků. Kong a kol. zdůraznili, že resveratrol snižuje počet atretických folikulů, což významně zvyšuje počet oocytů. To vede k inhibici jak apoptózy, tak primárního k vyvíjejícímu se folikulu u potkanů ​​různých věkových skupin. Bylo hlášeno, že resveratrol interaguje s více buněčnými cíli, ale jeho hlavní účinky jsou způsobeny aktivací SIRT1 (regulátor tiché informace 1) . SIRT1, který je klíčovým hráčem v energetickém metabolismu a homeostáze, je savčí homolog Sir2 (kvasinky), který deacetyluje mnoho savčích buněčných cílů. SIRT1 je v podstatě exprimován v oocytech a buňkách lidských granulózních jader ve více vývojových stádiích folikulů. Je také zodpovědný za potlačení zánětu. Kromě toho se SIRT1 také podílí na ochraně oocytů před nedostatečností závislou na věku prostřednictvím oxidačního stresu. Resveratrol má tendenci potlačovat zánět aktivací SIRT1 a v důsledku toho jsou příznaky zánětu sníženy u mnoha modelů autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, kolitida, encefalomyelitida a diabetes typu I L-karnitin se podílí na oxidaci mastných kyselin mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem transportují uvnitř mitochondrií k oxidaci za vzniku metabolické energie a mají vliv na metabolismus glukózy v tkáních. Je známo, že L-karnitin reguluje produkci energie. Studie prokázaly, že pacientky léčené L-karnitinem mají zlepšenou ovulaci a počet těhotenství a je pacientkami velmi dobře snášen.

Koenzym Q10 (CoQ10) koenzym rozpustný v tucích, který je důležitou součástí vnitřní membrány mitochondrií. Je to klíčový regulátor oxidativní fosforylace v elektronovém transportním řetězci pro syntézu ATP. Řada studií uvádí ochrannou roli CoQ10 ve vaječnících tím, že obnovuje stárnutí vaječníků a zlepšuje mitochondriální funkce. Podle nedávného zjištění vedlo podávání 20 mg/kg CoQ10 na potkaním modelu ke zvýšené citlivosti na inzulín, což naznačuje jeho antidiabetický potenciál.

Kyselina dekanová – je přirozeně se vyskytující mastná kyselina přítomná v palmovém a kokosovém oleji. Lee et al navrhli, že kyselina dekanová spolu s metforminem změnila signalizaci cAMP a normalizovala syntézu androgenů. Navíc v modelu diabetické myši vedla léčba kyselinou děkanovou ke zlepšení citlivosti na glukózu. V jiné studii, model PCOS u potkanů ​​vyvolaný letrozolem, podávání kyseliny děkanové snížilo hladiny androgenu a 3-HSD, což vedlo k obnovení estrálního cyklu. Tyto studie naznačují pozitivní roli kyseliny dekanové v managementu a léčbě inzulinové rezistence a hyperandrogenismu u pacientů s PCOS.

L-arginin je aminokyselina, která hraje roli v řadě metabolických drah a slouží jako substrát pro enzym NOS (Nitric Oxide syntase), který se v podstatě podílí na normální signalizaci inzulínu a endoteliální funkci. V jiných zjištěních se předpokládá, že L-arginin také zvyšuje metabolický profil, funkci β-buněk a má antioxidační potenciál. Podáváním L-argininu se také zlepšilo zdraví vaječníků spolu s růstem folikulů, luteální funkcí a vývojem oocytů. Podle předchozí studie měli pacienti s PCOS snížené hladiny NO (oxidu dusnatého) v důsledku snížené exprese NOS, což následně vedlo ke snížení biologické dostupnosti argininu. Proto může mít suplementace L-argininem terapeutický potenciál.

Metformin, biguanid, který se používá u diabetu 2. typu a většinou se používá jako zlatý standardní lék pro terapii PCOS. Mechanismus účinku je takový, že pomáhá při inhibici jaterní glukoneogeneze a střevní absorpci glukózy, což v konečném důsledku zlepšuje signalizaci inzulínu.

Metformin má přímou a důležitou roli v lidské ovariální steroidogenezi. V granulózních buňkách inhibuje inzulínem stimulovaný progesteron a gonadotropin v závislosti na dávce. Podle nedávné výzkumné zprávy bylo hlášeno, že léčba metforminem u neplodných žen s anovulačním PCOS vedla v porovnání s placebem k těhotenství, vyšší ovulaci a porodnosti. PCOS je systémový stav, endokrinopatie, jejíž etiologie není dosud objasněna, správné léčebné režimy PCOS nejen zlepší nepravidelnosti menstruačního cyklu pacientek, ale také zlepší metabolické či endokrinologické parametry. Je také známo, že pacienti trpící PCOS mají zvýšené úrovně vnímaného stresu, což bude ve studii zohledněno. O kombinované terapii pacientů s PCOS je k dispozici velmi málo důkazů. V této studii bude cílem vyšetřovatelů přijít s lepší možností léčby k účinné léčbě onemocnění.