Metformiinin mikroravinteiden riippumattomat ja additiiviset vaikutukset PCOS-potilailla

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä on tila, joka ilmenee tietyillä munasarjojen monirakkulamorfologisilla ominaisuuksilla, hyperandrogenismilla ja ovulaatiohäiriöillä. National Institute of Health 2012:n tarkistettujen diagnostisten kriteerien mukaan noin 6–10 % lisääntymisiässä olevista naisista kärsii klassisesta munasarjojen monirakkulatautioireyhtymästä, jonka esiintyvyys on kaksi kertaa yleisempi laajempien Rotterdamin standardien mukaan. Yksi tärkeä ahdistuksen syy potilailla, joilla on tämä oireyhtymä, on androgeenien liiallinen ilmentyminen (esim. hirsutismi), joka johtaa hedelmättömyyteen. Useat PCOS:iin perustuvat raportit viittaavat siihen, että munarakkuloiden kypsymisen ja munasarjojen steroidogeneesin geneettisillä poikkeavuuksilla on myös ratkaiseva rooli PCOS:n kehittymisessä ja esiintymisessä. Tämä häiriö on luonteeltaan polygeeninen ja edistää aineenvaihduntasairauksia, kuten liikalihavuutta. Noin 50–80 % PCOS:ää sairastavista naisista on lihavia. Tämän lisäksi PCOS:llä oli yhteys kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin. Tyypin 2 diabetesta tätä oireyhtymää sairastavien naisten joukossa on raportoitu olevan 8–10 %, ja heikentyneen glukoosinsietokyvyn tapauksia on raportoitu jopa 30–35 prosentilla yhdysvaltalaisista. Lisäksi tämän taudin esiintymisen mahdollisuus liittyy vahvasti iän muutoksiin, perheen diabeteksen historiaan ja liikalihavuuteen. PCOS on monitahoinen terveysongelma, jolla on useita lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksia naisten terveyteen. Näitä ovat sydän- ja verisuonitaudit, aineenvaihdunta- ja seksuaalihäiriöt, masennus ja ahdistus, jotka vaikuttavat yleiseen elämänlaatuun. Tässä tutkimuksessa dokumentoidaan PCOS:n ja sen komplikaatioiden vaikutus yleiseen elämänlaatuun ja kuinka uudet hoitovaihtoehdot voivat auttaa minimoimaan sairauteen liittyviä merkkejä ja oireita. Jotkut tässä yhteydessä raportoiduista äskettäin keskittyneistä terapeuttisista yhdisteistä ovat resveratroli, L-karnitiini, Co-Q10, L-arginiini ja dekaanihappo luonnossa esiintyvinä ravintoaineina ja metformiini tavanomaisena terapeuttisena lääkkeenä PCOS:ää vastaan.

Resveratroli (3,5,4-trihydroksistilbeeni) – Luonnossa esiintyvä polyfenoli, jota löytyy viinirypäleistä, maapähkinöistä, punaviinistä ja monista lääkekasveista. Tutkimusten mukaan tällä yhdisteellä voi olla monia antidiabeettisia, anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. Kong et ai. korosti, että resveratroli vähentää atretic follikkelia, mikä lisää merkittävästi munasolujen määrää. Tämä johtaa sekä apoptoosin että kehittyvän follikkelin alkuvaiheen estoon eri ikäryhmissä olevilla rotilla. Resveratrolin on raportoitu olevan vuorovaikutuksessa useiden solukohteiden kanssa, mutta sen tärkeimmät vaikutukset johtuvat SIRT1:n (hiljaisen tiedon säätelijä 1) aktivoinnista. SIRT1, joka on avaintoimija energia-aineenvaihdunnassa ja homeostaasissa, on Sir2:n (hiivan) nisäkäshomologi, joka deasetyloi monia nisäkässolukohteita. SIRT1 ilmentyy pohjimmiltaan munasoluissa ja ihmisen granulosatumasoluissa follikkelien useissa kehitysvaiheissa. Se on myös vastuussa tulehduksen tukahduttamisesta. Lisäksi SIRT1 osallistuu myös munasolujen suojaamiseen iästä riippuvilta vajaatoiminnalta oksidatiivisen stressin kautta. Resveratrolilla on taipumus tukahduttaa tulehdusta aktivoimalla SIRT1:tä, minkä seurauksena tulehduksen oireet vähenevät monissa autoimmuunisairausmalleissa, kuten nivelreuma, paksusuolentulehdus, enkefalomyeliitti ja tyypin I diabetes. L-karnitiini osallistuu pitkäketjuisten rasvahappojen aiheuttamaan rasvahappojen hapettumiseen. Kuljetus mitokondrioiden sisällä hapettumiseen tuottaa metabolista energiaa ja vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan kudoksissa. L-karnitiinin tiedetään säätelevän energiantuotantoa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että L-karnitiinilla hoidetuilla potilailla on parantunut ovulaatio ja raskaus, ja potilaat sietävät sitä erittäin hyvin.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on lipidiliukoinen koentsyymi, joka on tärkeä osa mitokondrioiden sisäkalvoa. Se on tärkeä oksidatiivisen fosforylaation säätelijä elektronien kuljetusketjussa ATP-synteesiä varten. Useat tutkimukset ovat raportoineet CoQ10:n suojaavan roolin munasarjoissa palauttamalla munasarjojen ikääntymisen ja parantamalla mitokondrioiden toimintaa. Hiljattain tehdyn havainnon mukaan 20 mg/kg CoQ10:n antaminen rottamallissa johti lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen, mikä viittaa sen diabeteksen ehkäisyyn.

Dekaanihappo on luonnossa esiintyvä rasvahappo, jota esiintyy palmu- ja kookosöljyissä. Lee ym. ehdottivat, että dekaanihappo yhdessä metformiinin kanssa muutti cAMP-signalointia ja normalisoi androgeenisynteesiä. Lisäksi diabeettisessa hiirimallissa hoito dekaanihapolla johti parantuneeseen glukoosiherkkyyteen. Toisessa tutkimuksessa, letrotsolin aiheuttamassa rotan PCOS-mallissa, dekaanihapon antaminen alensi androgeeni- ja 3-HSD-tasoja, mikä johti kiimakierron palautumiseen. Nämä tutkimukset viittaavat dekaanihapon myönteiseen rooliin insuliiniresistenssin ja hyperandrogenismin hoidossa ja hoidossa PCOS-potilailla.

L-arginiini on aminohappo, jolla on rooli useissa aineenvaihduntareiteissä ja joka toimii substraattina NOS-entsyymille (Nitric Oxide Synthase), joka on olennaisesti osallisena normaalissa insuliinin signalointissa ja endoteelitoiminnassa. Muissa löydöissä ehdotetaan, että L-arginiini parantaa myös metabolista profiilia, β-solujen toimintaa ja sillä on antioksidanttipotentiaalia. L-arginiinin antaminen paransi myös munasarjojen terveyttä, follikkelien kasvua, luteaalin toimintaa ja munasolujen kehitystä. Aiemman tutkimuksen mukaan PCOS-potilailla oli laskenut NO:n (typpioksidin) tasot johtuen NOS:n vähentyneestä ilmentymisestä, mikä johti arginiinin biologisen hyötyosuuden laskuun. Siksi L-arginiinin lisäyksellä voi olla terapeuttista potentiaalia.

Metformiini on biguanidi, jota käytetään tyypin 2 diabeteksessa ja jota käytetään enimmäkseen kultaisena standardilääkkeenä PCOS-hoidossa. Vaikutusmekanismi on sellainen, että se auttaa estämään maksan glukoneogeneesiä ja suoliston glukoosin imeytymistä, mikä lopulta parantaa insuliinin signalointia.

Metformiinilla on suora ja tärkeä rooli ihmisen munasarjojen steroidogeneesissä. Se estää insuliinin stimuloimaa progesteronia ja gonadotropiinia annoksesta riippuen granulosasoluissa. Tuoreen tutkimusraportin mukaan metformiinihoito hedelmättömillä, anovulatorisilla PCOS-naisilla johti raskauteen, korkeampaan ovulaatioon ja elävänä syntyvyyteen verrattuna lumelääkkeeseen. PCOS on systeeminen sairaus, endokrinopatia, jonka etiologiaa ei vieläkään tunneta. PCOS:n oikeat hoito-ohjelmat eivät ainoastaan ​​paranna potilaiden kuukautiskierron epäsäännöllisyyksiä, vaan myös parantavat metabolisia tai endokrinologisia parametreja. PCOS-potilailla tiedetään myös olevan lisääntynyt koettu stressi, joka otetaan huomioon tutkimuksessa. PCOS-potilaiden yhdistelmähoidosta on saatavilla hyvin vähän näyttöä. Tässä tutkimuksessa tutkijoiden tavoitteena on löytää parempi hoitovaihtoehto taudin tehokkaaksi hoitamiseksi.