進行性固形腫瘍患者におけるTY-1091の研究

包含基準:

1. 用量漸増中の診断 (フェーズ 1) - 病理学的に文書化され、確定的に診断された、切除不能な進行性固形腫瘍。

   1日あたり50 mgを超える用量で治療されたすべての参加者は、MTC、または腫瘍組織および/または血液の評価ごとにRET変化した固形腫瘍を持っている必要があります

   • 拡大期 (フェーズ 2) では、患者はスクリーニングで以下の基準を満たす必要があります。

   -被験者は、CLIA認定または同等のテストによって文書化されたRET遺伝子融合または突然変異を持っている必要があります。 次世代シーケンシング (NGS)、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) テスト、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用して、分子適格性を判断できます上映期間中。 RECIST 1.1 で測定可能な疾患がない患者は、コホート 5 に登録する資格があります。

2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0、1、または2で、研究治療の最初の投与の2週間前に急激な悪化がない。
3. 少なくとも3か月の平均余命。
4. 十分な臓器機能。
5. -カプセルを飲み込む能力と、制度審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
6. -生殖能力のある男性と女性が、治療期間中および研究治療の最後の投与から6か月間、従来の効果的な避妊を観察する意欲がある;これには、コンドームや殺精子ゲルを使用した横隔膜などのバリア法が含まれる場合があります。

除外基準:

1. NSCLC 患者の場合、EGFR または MET の標的可能な変異、ALK、ROS1、または NTRK1-3 を含む標的可能な再編成。
2. -他の以前のがんの病歴（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または完全に切除された上皮内がんを除く）、過去5年以内の治療が必要。
3. MTC患者の場合、気管、食道、または大血管（大動脈や肺動脈など）の完全な包囲への臨床的に重大な関与であり、治験責任医師の意見では、腫瘍の急速な退縮により生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。
4. 症候性の原発性中枢神経系（CNS）腫瘍または転移;症候性軟膜癌腫症;未治療の脊髄圧迫。

5. 次のいずれかに該当する循環器・脳血管疾患・症状・適応症

   3 つの心電図から得られた心拍数 (QTcF) ≥470 ミリ秒の平均安静補正 QT 間隔 (QRS 群の開始から T 波の終わりまで測定された心電図間隔)。 -完全な左脚ブロック、2度および3度の心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒など、リズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な安静時ECG異常;心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の第一度近親者における原因不明の突然死など、QTc 延長または不整脈のリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬;左心室駆出率 (LVEF) < 50%; -心筋収縮性の低下の既往歴があり、治験薬投与前の6か月以内に関連する症状を経験した患者：慢性うっ血性心不全、肺水腫、または心臓駆出率の低下など。 -急性または慢性の心血管および脳血管疾患の病歴があり、治験薬投与前の6か月以内に関連する症状があった患者：心筋梗塞、重度または不安定狭心症、脳梗塞、脳出血、または一過性脳虚血発作など。

6. 初回投与前14日以内に治療を受けた患者、または強力なCYP3A4誘導剤/強力な阻害剤、CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19に敏感な基質で治療ウィンドウが狭い、または強力なp-糖タンパク質阻害剤による治療を継続する必要がある患者。
7. 初回投与前28日以内の標準的な化学療法、生物学的療法、免疫学的薬物療法などの全身抗腫瘍治療;最初の投与から 14 日以内または 5 半減期以内の標的療法 (長い時間として計算);最初の投与前7日以内に抗腫瘍伝統的な漢方薬治療。