Studie TY-1091 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza při eskalaci dávky (1. fáze) - Patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný neresekovatelný pokročilý solidní nádor.

   Všichni účastníci léčení v dávkách > 50 mg denně musí mít MTC nebo RET-změněný solidní nádor podle posouzení nádorové tkáně a/nebo krve

   • Ve fázi expanze (fáze 2) by pacienti při screeningu měli splňovat následující kritéria u pacientů s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC, MTC nebo jiných solidních nádorů.

   Subjekt musí mít zdokumentovanou RET genovou fúzi nebo mutaci CLIA certifikovaným nebo ekvivalentním testováním. Ke stanovení molekulární způsobilosti lze použít sekvenování nové generace (NGS), kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci (qPCR) nebo fluorescenční hybridizaci in situ (FISH) Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST 1.1, nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii během prověřovacího období. Pacienti bez měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1 budou způsobilí k zařazení do kohorty 5.

2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 bez náhlého zhoršení 2 týdny před první dávkou studijní léčby.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Přiměřené funkce orgánů.
5. Schopnost polykat tobolky a ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB) nebo nezávislou etickou komisí (IEC).
6. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a 6 měsíců po poslední dávce studované léčby; to může zahrnovat bariérové ​​metody, jako je kondom nebo diafragma se spermicidním gelem.

Kritéria vyloučení:

1. U pacientů s NSCLC cílitelná mutace v EGFR nebo MET, cílené přeuspořádání zahrnující ALK, ROS1 nebo NTRK1-3.
2. Anamnéza jiné předchozí rakoviny (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo jakéhokoli in situ karcinomu, který byl kompletně resekován), vyžadující léčbu během předchozích 5 let.
3. U pacientů s MTC by klinicky významné postižení průdušnice, jícnu nebo úplné opuzdření velkých cév (např. aorty nebo plicní tepny), které by podle názoru zkoušejícího mohlo vést k život ohrožujícím komplikacím v důsledku rychlé regrese nádoru.
4. Symptomatický nádor nebo metastázy primárního centrálního nervového systému (CNS); symptomatická leptomeningeální karcinomatóza; neléčená komprese míchy.

5. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění/symptomy/indikace splňující některou z následujících podmínek:

   Průměrný klidový korigovaný QT interval (interval elektrokardiogramu měřený od začátku komplexu QRS do konce vlny T) ​​pro srdeční frekvenci (QTcF) ≥470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů; Jakékoli klinicky významné klidové abnormality EKG v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok druhého a třetího stupně, PR interval > 250 ms; Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt u příbuzného prvního stupně ve věku do 40 let nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; Pacienti s předchozí anamnézou snížené kontraktility myokardu, kteří zaznamenali relevantní symptomy během 6 měsíců před podáním studovaného léku: jako je chronické městnavé srdeční selhání, plicní edém nebo snížená srdeční ejekční frakce; Pacienti s anamnézou akutních nebo chronických kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, kteří měli relevantní symptomy během 6 měsíců před podáním studovaného léku: jako je infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt, mozkové krvácení nebo přechodná ischemická ataka.

6. Pacienti, kteří byli léčeni během 14 dnů před první dávkou nebo potřebují pokračovat v léčbě silnými induktory/silnými inhibitory CYP3A4, substrátem citlivým na CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 s úzkým léčebným oknem nebo silnými inhibitory p-glykoproteinu.
7. Systémová protinádorová léčba, jako je standardní chemoterapie, biologická léčba a imunologická medikamentózní léčba během 28 dnů před první dávkou; cílená terapie do 14 dnů nebo 5 poločasů první dávky (počítáno jako dlouhá doba); protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny do 7 dnů před první dávkou.