진행성 고형암 환자에서 TY-1091에 대한 연구

포함 기준:

1. 용량 증량 중 진단(1상) - 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 절제 불가능한 진행성 고형 종양.

   1일 50mg 이상의 용량으로 치료받은 모든 참가자는 종양 조직 및/또는 혈액 평가에 따라 MTC 또는 RET 변경 고형 종양이 있어야 합니다.

   • 확장기(2상)에서 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC, MTC 또는 기타 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 환자 선별 시 다음 기준을 충족해야 합니다.

   대상은 CLIA 인증 또는 동등한 테스트에 의해 문서화된 RET 유전자 융합 또는 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 차세대 시퀀싱(NGS), 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR) 테스트 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH)를 사용하여 분자적 적격성을 결정할 수 있습니다. 상영 기간 동안. RECIST 1.1 측정 가능한 질병이 없는 환자는 코호트 5에 등록할 수 있습니다.

2. 동부 협력 종양학 그룹(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2로 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 동안 갑작스러운 악화가 없었습니다.
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
4. 적절한 장기 기능.
5. 캡슐을 삼킬 수 있는 능력과 IRB(Institutional Review Board) 또는 IEC(Independent Ethics Committee)의 승인을 받은 서면 동의서를 제공할 의향과 능력.
6. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 전통적이고 효과적인 산아제한을 관찰하려는 가임 남성 및 여성의 의지; 여기에는 살정제 젤이 있는 콘돔 또는 다이어프램과 같은 장벽 방법이 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

1. NSCLC 환자의 경우, EGFR 또는 MET의 표적 가능한 돌연변이, ALK, ROS1 또는 NTRK1-3을 포함하는 표적 가능한 재배열.
2. 이전 5년 이내에 치료가 필요한 다른 이전 암(피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 또는 완전히 절제된 상피내 암종 제외)의 병력.
3. MTC 환자의 경우, 조사자의 의견에 따라 빠른 종양 퇴행으로 인해 생명을 위협하는 합병증을 초래할 수 있는 기관, 식도 또는 대혈관(예: 대동맥 또는 폐동맥)의 완전한 봉입에 임상적으로 유의미한 침범이 있습니다.
4. 증상이 있는 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 전이; 증후성 연수막 암종증; 치료되지 않은 척수 압박.

5. 다음 중 하나에 해당하는 심혈관 및 뇌혈관 질환/증상/징후

   3회의 심전도에서 얻은 심박수(QTcF) ≥470msec에 대한 평균 휴식 교정 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지 측정한 심전도 간격); 완전한 좌각 차단, 2도 및 3도 심장 차단, PR 간격 > 250ms와 같은 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 유의미한 휴식 ECG 이상; 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 돌연사 등 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 이에 수반되는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 관련 증상을 경험한 이전의 심근 수축력 감소 병력이 있는 환자: 만성 울혈성 심부전, 폐부종 또는 심장 박출률 감소; 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 중증 또는 불안정 협심증, 뇌경색, 뇌출혈 또는 일과성 허혈 발작과 같은 관련 증상이 나타난 급성 또는 만성 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 환자.

6. 첫 투여 전 14일 이내에 치료를 받았거나 강력한 CYP3A4 유도제/강력한 억제제, 치료 범위가 좁은 CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 민감 기질 또는 강력한 p-당단백 억제제로 치료를 계속해야 하는 환자.
7. 첫 투여 전 28일 이내의 표준 화학요법, 생물학적 요법 및 면역학적 약물 요법과 같은 전신 항종양 치료; 14일 이내 또는 첫 번째 용량의 5 반감기(긴 시간으로 계산) 내의 표적 치료; 첫 번째 복용 전 7일 이내에 항종양 중국 전통 의학 치료.