血液学における感染症に対する抗生物質療法または免疫グロブリンの役割：免疫グロブリンの停止または延長 (RATIONALISE)
2024年4月17日 更新者：Erica Wood、Monash University
血液悪性腫瘍に続発する後天性低ガンマグロブリン血症患者の感染率に関する免疫グロブリン療法の継続、または予防的抗生物質の有無にかかわらず停止するランダム化比較試験。
この研究の目的は、感染を予防する目的で免疫グロブリン (Ig) を投与されている血液がん患者が、治療の 6 か月後に免疫グロブリンを安全に中止し、代わりに経口抗生物質を服用して深刻な感染を予防できるかどうかを調べることです。
患者は、18 歳以上で、血液悪性腫瘍に続発する後天性低ガンマグロブリン血症を患っており、6 か月以上連続して静脈内または皮下 Ig を受けている場合、この研究に参加する資格があります。
参加者は、次のように 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り当てられます (偶然に割り当てられます)。
- 免疫グロブリン（IVIgまたはSCIg）を中止し、経口抗生物質を毎日服用する（ARM A）
- 免疫グロブリンを中止し（IVIgまたはSCIg）、経口抗生物質を与えて自宅に保管し、感染症の症状が現れたらすぐに使用できるようにする（ARM B）
- 免疫グロブリン（IVIgまたはSCIg）の投与を継続 - これは通常のケアグループ（ARM C）です
各治療の期間は、研究登録から 12 か月間です。
参加者は、スクリーニング/ベースライン訪問に参加するよう求められます。これにより、担当の臨床医が試験への適格性を評価し、ベースライン データを収集できるようになります。 試験に参加する資格がある場合、参加者は 3 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
無作為化されると、研究への積極的な参加は13か月続きます。 この期間中、参加者は3か月ごとに研究訪問のために病院に戻るように求められ、毎月の電話訪問で、各対面訪問の間の進捗状況をチェックインします。 参加者はまた、研究日誌を完成させ、治療コンプライアンスおよび研究期間中に経験した感染症の徴候/症状を記録するよう求められます。
収集される評価とデータの種類には、病歴、人口統計、健康診断、血液検査、便のサンプル、生活の質に関するアンケート、一般的な健康状態に関する情報、入院、投薬、処置が含まれます。 治療グループの費用対効果を評価および比較するために、研究チームは参加者に、メディケア給付スケジュール (MBS)、医薬品給付スキーム (PBS)、およびオーストラリア予防接種登録簿 (AIR) データにアクセスするための承認も要求します。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Prof Zoe McQuilten
- 電話番号：+61 3 9903 0379
- メール：zoe.mcquilten@monash.edu
研究場所
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- まだ募集していません
- Canberra Hospital
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New South Wales
-
Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- 募集
- Concord Hospital
-
St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- まだ募集していません
- Royal North Shore
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- 募集
- Austin Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- The Alfred Hospital
-
St Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- 募集
- Sunshine Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 慢性リンパ性白血病（CLL）、多発性骨髄腫（MM）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の診断。
- -患者は、低ガンマグロブリン血症による細菌感染の予防のために、Ig（IVまたは皮下-SCIg）の交換を受けている必要があります 連続6か月以上。
- -患者は、治療する臨床医および地元の研究者の意見で、Ig中止の試験に適格です。
- 平均余命が12ヶ月以上。
- -インフォームドコンセントを与えることができ、各治療アームを喜んで順守することができます。
除外基準:
- -以前または計画された同種造血幹細胞移植。
- -過去3か月の大規模な感染症（グレード3以上）、および/または抗菌治療を必要とする現在の活動性感染症。
- -細菌感染を予防する目的ですでに毎日の抗生物質予防を受けています（注：患者は抗ウイルス、抗真菌およびニューモシスチス肺炎（PJP）の予防を受ける場合があります）。
- アームAまたはアームBのいずれかにおけるすべての試験的抗生物質オプションの不耐性。
- 患者が予防的または緊急の抗生物質を服用する能力を制限する可能性がある、または感染症の症状に対して緊急の医療処置を受ける能力を制限する可能性があるコミュニケーション、コンプライアンス、またはロジスティクスの問題。
- 妊娠中または授乳中。
- -重度の腎障害（推定または測定されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分未満）。
- 以前の脾臓摘出。
- -この試験への以前の参加。
- -治療チームは、研究への登録が患者の最善の利益にならないとみなします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A: 免疫グロブリン (Ig) を停止し、予防的経口抗生物質を開始します
トリメトプリム-スルファメトキサゾール（コ-トリモキサゾール）160mg/800mgを1日1回。 注：コトリモキサゾールに対する過敏症のある参加者の代替として、毎日ドキシサイクリン100mg。 期間: 12 か月。ルート: PO |
ドキシサイクリンは、コトリモキサゾールに対する過敏症のある参加者の代替手段です。
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実験的：ARM B: 免疫グロブリンを止める (予防的抗生物質なし)
参加者は、アモキシシリン/クラブラン酸 1750-2000mg/250mg およびシプロフロキサシン 750mg を処方され、感染症の症状が現れた場合に最初に使用するために自宅に保管し、治療を行う臨床チーム、または電話連絡先の最寄りの救急部門または開業医による即時審査を受けます。最も現実的であれば治療チームに。 注：ペニシリン過敏症の参加者には、アモキシシリン/クラブラン酸の代替としてクリンダマイシン 600 mg が許可されています。 期間: 12 か月。ルート: PO |
クリンダマイシンは、ペニシリンに対する過敏症の参加者のためのアモキシシリン/クラブラン酸の代替品です。
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アクティブコンパレータ：ARM C: 免疫グロブリンを継続
参加者は、現在の Ig 交換スケジュールで治療を継続します。 参加者は、静脈内Ig（IVIg）または皮下Ig（SCIg）のいずれかを受け取ります
期間: 12 か月。 |
毎月の免疫グロブリンの静脈内投与または毎週の免疫グロブリンの皮下投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無作為化からグレード 3 以上の感染症 (CTCAE バージョン 5 で定義) が発生するまでの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されるイベントフリー生存期間 (EFS)。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化から 12 か月までに少なくとも 1 つのグレード 3 以上の感染症を発症した患者の割合。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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臨床的に記録された感染症（抗菌薬治療を必要とする感染症の症状/徴候）が1つ以上ある患者の割合。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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臨床的に記録された感染症（抗菌薬治療を必要とする感染症の症状/徴候）の数から12か月。医療記録から収集されたデータは、このアウトカム指標を通知します。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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微生物学的に確認された細菌感染症が 1 つ以上ある患者の割合。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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微生物学的に記録された細菌感染の数。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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入院や治療目的の抗菌薬から解放された時間。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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治療関連の有害事象が 1 つ以上ある患者の割合
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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治療関連の有害事象の数。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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フルオロキノロン耐性菌、コトリモキサゾール耐性菌、拡張スペクトル ベータ ラクタマーゼ、または多剤耐性菌が分離された患者の割合。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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フルオロキノロン耐性生物、コトリモキサゾール耐性生物、拡張スペクトル ベータ ラクタマーゼ、または分離された多剤耐性生物による感染の数。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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無作為化、3、6、9、12 か月後に測定された生活の質 (QoL)
時間枠：無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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QoL は、EORTC QLQ-C30 アンケートを使用して評価されます。
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無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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無作為化、3、6、9、12 か月後に測定された生活の質 (QoL)
時間枠：無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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QoLは、癌治療の機能評価-好中球減少症（FACT-N）アンケートを使用して評価されます。
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無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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無作為化、3、6、9、12 か月後に測定された生活の質 (QoL)
時間枠：無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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QoL は、EQ-5D-5L アンケートを使用して評価されます。
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無作為化および無作為化から 3、6、9、および 12 か月後。
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研究中の割り当てられた治療群と感染症に関連する費用
時間枠：無作為化後12ヶ月
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各治療群に関連する費用は、オーストラリア ドルに集計されます。
総コストは、次のデータ ソースに基づいて計算されます: 医療記録、感染関連の入院 (Victorian Admitted Episodes Dataset、Victorian Emergency Minimum Dataset、および Victorian Cost Data Collection からのリンクされていないデータに基づく単位コストを使用)、メディケア給付スキーム ( MBS)、Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)、および Australian Immunization Registry (AIR) のデータ。
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無作為化後12ヶ月
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割り当てられた治療群の費用対効果
時間枠：無作為化後12ヶ月
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各治療群の費用と質調整生存年数 (QALY) の違いは、費用対効果比に集約されます。
このアウトカム指標の計算には、次のデータ ソースが使用されます。QALYS の計算には、EORTC QLQ-C30 アンケートが使用されます。
費用は、次のデータ ソースに基づいて計算されます: 医療記録、感染関連の入院 (Victorian Admitted Episodes Dataset、Victorian Emergency Minimum Dataset、Victorian Cost Data Collection からのリンクされていないデータに基づく単価を使用)、Medicare Benefits Scheme (MBS )、医薬品給付制度 (PBS)、およびオーストラリアの予防接種登録 (AIR) のデータ。
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無作為化後12ヶ月
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ベースラインから 3、6、9、12 か月後のトラフ IgG レベル。
時間枠：ベースラインから 3、6、9、12 か月
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ベースラインから 3、6、9、12 か月
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免疫グロブリン中止治療群で Ig を 12 か月以上再開した患者の割合。
時間枠：無作為化後12ヶ月
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無作為化後12ヶ月
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ベースライン、3、6、9、および12か月でのCovidアンチスパイクタンパク質レベル。
時間枠：ベースラインから 3、6、9、12 か月後
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ベースラインから 3、6、9、12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Prof Erica Wood、Monash University
- 主任研究者：Prof Zoe McQuilten、Monash University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月30日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2022年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月4日
最初の投稿 (実際)
2023年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- クラブラン酸
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いいえ
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いいえ
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いいえ
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