Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Papel de la terapia con antibióticos o inmunoglobulina en las infecciones en Hematología: Suspensión o extensión de inmunoglobulina (RATIONALISE)

17 de abril de 2024 actualizado por: Erica Wood, Monash University

Un ensayo controlado aleatorizado de continuación de la terapia con inmunoglobulina, o suspensión con o sin antibióticos profilácticos, sobre la tasa de infección en pacientes con hipogammaglobulinemia adquirida secundaria a neoplasias malignas hematológicas.

El objetivo del estudio es averiguar si los pacientes con cánceres de la sangre que reciben inmunoglobulina (Ig) con el fin de prevenir infecciones pueden suspender la inmunoglobulina de manera segura después de seis meses de terapia y tomar antibióticos orales en su lugar para prevenir infecciones graves.

Los pacientes pueden ser elegibles para participar en este estudio si tienen 18 años o más, tienen una hipogammaglobulinemia adquirida secundaria a una neoplasia hematológica maligna y han estado recibiendo Ig por vía intravenosa o subcutánea durante más de 6 meses consecutivos.

Los participantes serán asignados al azar (asignados al azar) a uno de los tres grupos de tratamiento, de la siguiente manera:

  • Suspender la inmunoglobulina (IVIg o SCIg) y recibir antibióticos orales para tomar todos los días (ARM A)
  • Suspender la inmunoglobulina (IVIg o SCIg) y recibir antibióticos orales para tener en casa para usar tan pronto como se desarrollen los síntomas de una infección (BRAZO B)
  • Continuar recibiendo inmunoglobulina (IVIg o SCIg): este es el grupo de atención habitual (ARM C)

La duración de cada tratamiento es de 12 meses desde el ingreso al estudio.

Se les pedirá a los participantes que asistan a una visita de selección/basal para que su médico tratante pueda evaluar su elegibilidad para el ensayo y recopilar datos de línea de base. Si son elegibles para el ensayo, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento.

Una vez aleatorizado, la participación activa en el estudio tendrá una duración de 13 meses. Durante este período, se les pedirá a los participantes que regresen al hospital para una visita de estudio cada 3 meses, con visitas telefónicas mensuales para verificar su progreso entre cada visita en persona. También se les pedirá a los participantes que completen un diario de estudio, registrando el cumplimiento del tratamiento y los signos/síntomas de infección experimentados durante el período de estudio.

Los tipos de evaluaciones y datos recopilados incluirán: historial médico, demografía, examen físico, análisis de sangre, muestra de heces, cuestionarios de calidad de vida, información sobre su salud general, hospitalizaciones, medicamentos y procedimientos. Con el fin de evaluar y comparar la rentabilidad de los grupos de tratamiento, el equipo del estudio también solicitará la autorización de los participantes para acceder a los datos del Programa de Beneficios de Medicare (MBS), el Plan de Beneficios Farmacéuticos (PBS) y el Registro Australiano de Inmunización (AIR).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Aún no reclutando
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamiento
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Aún no reclutando
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamiento
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Reclutamiento
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Reclutamiento
        • Sunshine Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayor o igual a 18 años de edad
  2. Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple (MM) o linfoma no Hodgkin (LNH).
  3. Los pacientes deben recibir reemplazo de Ig (IV o subcutánea - SCIg) para la prevención de infecciones bacterianas debido a la hipogammaglobulinemia durante más de 6 meses consecutivos.
  4. El paciente es elegible para la prueba de cese de Ig según la opinión del médico tratante y el investigador local.
  5. Esperanza de vida mayor a 12 meses.
  6. Capaz de dar su consentimiento informado, y dispuesto y capaz de cumplir con cada uno de los brazos de tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos previo o planificado.
  2. Infección importante (grado 3 o superior) en los 3 meses anteriores y/o infección activa actual que requiere tratamiento antimicrobiano.
  3. Ya reciben profilaxis antibiótica diaria con el fin de prevenir infecciones bacterianas (Nota: los pacientes pueden recibir profilaxis antiviral, antifúngica y para neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP)).
  4. Intolerancia a todas las opciones de antibióticos del ensayo en el brazo A o en el brazo B.
  5. Problemas de comunicación, cumplimiento o logística que probablemente limiten la capacidad del paciente para tomar antibióticos profilácticos o de emergencia, o para obtener atención médica urgente por síntomas de infección.
  6. Embarazada o amamantando.
  7. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina estimada o medida inferior a 30 ml/min).
  8. Esplenectomía previa.
  9. Participación previa en este ensayo.
  10. El equipo de tratamiento considera que la inscripción en el estudio no es lo mejor para el paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BRAZO A: suspender la inmunoglobulina (Ig) y comenzar con antibióticos orales profilácticos

Trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol) una vez al día, 160 mg/800 mg. Nb: Doxiciclina 100 mg diarios como alternativa para participantes con hipersensibilidad al cotrimoxazol.

Duración: 12 meses. Ruta: PO
Droga: trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol)
La doxiciclina es una alternativa para los participantes con hipersensibilidad al cotrimoxazol.
Experimental: BRAZO B: Suspender inmunoglobulina (sin antibióticos profilácticos)

A los participantes se les recetará amoxicilina/ácido clavulánico 1750-2000 mg/250 mg y ciprofloxacina 750 mg, para tener en casa para uso inicial si se desarrollan síntomas de infección, con revisión inmediata por su equipo clínico tratante, o el departamento de emergencias o médico más cercano con contacto telefónico al equipo tratante si es más práctico.

Nb: se permite la clindamicina 600 mg como alternativa a la amoxicilina/ácido clavulánico para participantes con hipersensibilidad a la penicilina.

Duración: 12 meses. Ruta: PO
Droga: amoxicilina/ácido clavulánico y ciprofloxacino
la clindamicina es una alternativa a la amoxicilina/ácido clavulánico para los participantes con hipersensibilidad a la penicilina.
Comparador activo: BRAZO C: continuar inmunoglobulina

Los participantes continuarán el tratamiento con su programa actual de reemplazo de Ig. Los participantes recibirán Ig intravenosa (IVIg) o Ig subcutánea (SCIg)

  • IVIg: los participantes serán tratados de acuerdo con los Criterios para el uso clínico de inmunoglobulina en Australia. Dosis mensual (cada 4 semanas ± 1 semana) de 0,4 g/kg, modificada para lograr un nivel mínimo de inmunoglobulina G (IgG) de al menos el límite inferior del rango de referencia de IgG sérica específica de la edad. En el primer mes de tratamiento, si la IgG es <4 g/l, se puede administrar una dosis adicional (de carga) de 0,4 g/kg a discreción del médico.
  • SCIg: La inmunoglobulina subcutánea semanal puede usarse en pacientes que cumplan con los criterios locales para la autoadministración en el hogar en centros con programas establecidos de SCIg. Se puede administrar una dosis de carga de IgIV durante el primer mes si es necesario. A partir de entonces, dosificación de 100 mg/kg/semana, modificada para lograr un nivel de estado estacionario de IgG de al menos el límite inferior del rango de referencia del suero.

Duración: 12 meses.
Droga: Inmunoglobulinas
Inmunoglobulina mensual intravenosa o inmunoglobulina semanal subcutánea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de una infección de grado 3 o superior (como se define en la versión 5 de CTCAE), o muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que desarrollan al menos 1 infección de grado 3 o superior desde la aleatorización hasta los 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Proporción de pacientes con una o más infecciones clínicamente documentadas (síntomas/signos de infección que requieren tratamiento antimicrobiano) a los 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Número de infecciones clínicamente documentadas (síntomas/signos de infección que requieren tratamiento antimicrobiano) a los 12 meses. Los datos recopilados de los registros médicos informarán esta medida de resultado.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Proporción de pacientes con una o más infecciones bacterianas documentadas microbiológicamente.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Número de infecciones bacterianas documentadas microbiológicamente.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Tiempo libre de hospitalización y antimicrobianos con intención terapéutica.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Proporción de pacientes con uno o más eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Proporción de pacientes con organismos resistentes a fluoroquinolonas, organismos resistentes a cotrimoxazol, betalactamasas de espectro extendido u organismos resistentes a múltiples fármacos aislados.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Número de infecciones con organismos resistentes a fluoroquinolonas, organismos resistentes a cotrimoxazol, betalactamasas de espectro extendido u organismos resistentes a múltiples fármacos aislados.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Calidad de vida (QoL) medida en la asignación al azar luego de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
Calidad de vida (QoL) medida en la asignación al azar luego de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario Evaluación funcional de la terapia del cáncer: neutropenia (FACT-N).
Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
Calidad de vida (QoL) medida en la asignación al azar luego de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario EQ-5D-5L.
Aleatorización y 3, 6, 9 y 12 meses después de la aleatorización.
Costos asociados con el brazo de tratamiento asignado y las infecciones durante el estudio
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Los costos asociados con cada brazo de tratamiento se agregarán en dólares australianos. Los costos agregados se calcularán en función de las siguientes fuentes de datos: registros médicos, hospitalizaciones relacionadas con infecciones (utilizando costos unitarios basados ​​en datos no vinculados del Conjunto de datos de episodios admitidos de Victoria, el Conjunto de datos mínimos de emergencia de Victoria y la Recopilación de datos de costos de Victoria), Plan de beneficios de Medicare ( MBS), el Esquema de Beneficios Farmacéuticos (PBS) y los datos del Registro Australiano de Inmunización (AIR).
12 meses después de la aleatorización
Rentabilidad del brazo de tratamiento asignado
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Las diferencias en costos y años de vida ajustados por calidad (AVAC) para cada uno de los brazos de tratamiento se agregarán en una relación de costo-efectividad. Las siguientes fuentes de datos se utilizarán para calcular esta medida de resultado: el cuestionario EORTC QLQ-C30 se utilizará para calcular QALYS. Los costos se calcularán en función de las siguientes fuentes de datos: registros médicos, hospitalizaciones relacionadas con infecciones (utilizando costos unitarios basados ​​en datos no vinculados del conjunto de datos de episodios admitidos de Victoria, el conjunto de datos mínimos de emergencia de Victoria y la recopilación de datos de costos de Victoria), el plan de beneficios de Medicare (MBS). ), el Esquema de Beneficios Farmacéuticos (PBS) y los datos del Registro Australiano de Inmunización (AIR).
12 meses después de la aleatorización
Nivel mínimo de IgG a los 3, 6, 9 y 12 meses desde el inicio.
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses desde el inicio
3, 6, 9 y 12 meses desde el inicio
Proporción de pacientes en brazos de tratamiento de interrupción de inmunoglobulina que reinician Ig durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Niveles de proteína anti-picos de Covid al inicio, 3, 6, 9 y 12 meses.
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses después del inicio
3, 6, 9 y 12 meses después del inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Monash University

Investigadores

  • Investigador principal: Prof Erica Wood, Monash University
  • Investigador principal: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TRU-RLS-21

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos individuales de los participantes no estarán disponibles públicamente. Los datos solo se presentarán en su conjunto, no se publicarán ni presentarán datos individuales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir