Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ruolo della terapia antibiotica o delle immunoglobuline sulle infezioni in ematologia: arresto o estensione delle immunoglobuline (RATIONALISE)

17 aprile 2024 aggiornato da: Erica Wood, Monash University

Uno studio controllato randomizzato di continuare la terapia con immunoglobuline o interromperla con o senza antibiotici profilattici, sul tasso di infezione in pazienti con ipogammaglobulinemia acquisita secondaria a neoplasie ematologiche.

Lo scopo dello studio è scoprire se i pazienti con tumori del sangue che ricevono immunoglobuline (Ig) allo scopo di prevenire le infezioni possono interrompere in sicurezza l'immunoglobulina dopo sei mesi di terapia e assumere invece antibiotici orali per prevenire infezioni gravi.

I pazienti possono essere idonei a partecipare a questo studio se hanno un'età pari o superiore a 18 anni, hanno un'ipogammaglobulinemia acquisita secondaria a una neoplasia ematologica e hanno ricevuto Ig per via endovenosa o sottocutanea per più di 6 mesi consecutivi.

I partecipanti saranno randomizzati (assegnati a caso) a uno dei tre gruppi di trattamento, come segue:

  • Interrompere l'immunoglobulina (IVIg o SCIg) e ricevere antibiotici orali da assumere ogni giorno (ARM A)
  • Interrompere l'immunoglobulina (IVIg o SCIg) e ricevere antibiotici orali da tenere a casa da utilizzare non appena si sviluppano i sintomi di un'infezione (ARM B)
  • Continua a ricevere immunoglobuline (IVIg o SCIg) - questo è il solito gruppo di cura (ARM C)

La durata di ciascun trattamento è di 12 mesi dall'ingresso nello studio.

Ai partecipanti verrà chiesto di partecipare a una visita di screening/basale in modo che il loro medico curante possa valutare la loro idoneità per lo studio e raccogliere i dati di base. Se idonei per lo studio, i partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi di trattamento.

Una volta randomizzato, la partecipazione attiva allo studio durerà per 13 mesi. Durante questo periodo, ai partecipanti verrà chiesto di tornare in ospedale per una visita di studio ogni 3 mesi, con visite telefoniche mensili per verificare i progressi tra ogni visita di persona. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di compilare un diario dello studio, registrando la conformità al trattamento e segni / sintomi di infezione sperimentati durante il periodo di studio.

I tipi di valutazione e i dati raccolti includeranno: anamnesi, dati demografici, esame fisico, esami del sangue, campioni di feci, questionari sulla qualità della vita, informazioni sulla salute generale, ricoveri, farmaci e procedure. Al fine di valutare e confrontare il rapporto costo-efficacia dei gruppi di trattamento, il team di studio richiederà anche l'autorizzazione ai partecipanti per accedere ai loro dati Medicare Benefits Schedule (MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) e Australian Immunization Register (AIR).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Non ancora reclutamento
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamento
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Non ancora reclutamento
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Reclutamento
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Reclutamento
        • Sunshine Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni
  2. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC), mieloma multiplo (MM) o linfoma non-Hodgkin (NHL).
  3. I pazienti devono ricevere un sostituto di Ig (IV o sottocutaneo - SCIg) per la prevenzione delle infezioni batteriche dovute a ipogammaglobulinemia per più di 6 mesi consecutivi.
  4. Il paziente è idoneo per il processo di cessazione delle Ig secondo il parere del medico curante e del ricercatore locale.
  5. Aspettativa di vita superiore a 12 mesi.
  6. In grado di fornire il consenso informato e disposto e in grado di rispettare ciascuno dei bracci di trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche precedente o pianificato.
  2. Infezione maggiore (grado 3 o superiore) nei 3 mesi precedenti e/o infezione attiva in corso che richiede un trattamento antimicrobico.
  3. Già sottoposti a profilassi antibiotica giornaliera allo scopo di prevenire l'infezione batterica (Nota: i pazienti possono ricevere profilassi antivirale, antimicotica e per la polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP)).
  4. Intolleranza a tutte le opzioni antibiotiche sperimentali nel braccio A o nel braccio B.
  5. Problemi di comunicazione, conformità o logistica che potrebbero limitare la capacità del paziente di assumere antibiotici profilattici o di emergenza o di ottenere cure mediche urgenti per sintomi di infezione.
  6. Incinta o allattamento.
  7. Compromissione renale grave (clearance della creatinina stimata o misurata inferiore a 30 ml/min).
  8. Precedente splenectomia.
  9. Precedente partecipazione a questo processo.
  10. Il team di cura ritiene che l'arruolamento nello studio non sia nel migliore interesse del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO A: interrompere l'immunoglobulina (Ig) e iniziare la profilassi antibiotica orale

Una volta al giorno trimetoprim-sulfametossazolo (cotrimossazolo) 160 mg/800 mg. Nb: Doxiciclina 100 mg al giorno come alternativa per i partecipanti con ipersensibilità al co-trimossazolo.

Durata: 12 mesi. Itinerario: PO
Droga: trimetoprim-sulfametossazolo (cotrimossazolo)
La doxiciclina è un'alternativa per i partecipanti con ipersensibilità al co-trimossazolo.
Sperimentale: BRACCIO B: Stop immunoglobulina (senza antibiotici profilattici)

Ai partecipanti verrà prescritta amoxicillina/acido clavulanico 1750-2000 mg/250 mg e ciprofloxacina 750 mg, da tenere a casa per l'uso iniziale se si sviluppano sintomi di infezione, con revisione immediata da parte del team clinico curante o del pronto soccorso più vicino o del medico con contatto telefonico al team di trattamento se più pratico.

Nb: la clindamicina 600 mg è consentita come alternativa all'amoxicillina/acido clavulanico per i partecipanti con ipersensibilità alla penicillina.

Durata: 12 mesi. Itinerario: PO
Droga: amoxicillina/acido clavulanico e ciprofloxacina
la clindamicina è un'alternativa all'amoxicillina/acido clavulanico per i partecipanti con ipersensibilità alla penicillina.
Comparatore attivo: BRACCIO C: continua l'immunoglobulina

I partecipanti continueranno il trattamento con il loro attuale programma di sostituzione delle Ig. I partecipanti riceveranno Ig endovenosa (IVIg) o Ig sottocutanea (SCIg)

  • IVIg: i partecipanti saranno trattati in conformità con i criteri per l'uso clinico delle immunoglobuline in Australia. Dose mensile (ogni 4 settimane ± 1 settimana) di 0,4 g/kg, modificata per raggiungere un livello minimo di immunoglobulina G (IgG) pari almeno al limite inferiore dell'intervallo di riferimento delle IgG sieriche specifico per età. Nel primo mese di terapia, se IgG <4g/L, a discrezione del medico può essere somministrata una dose aggiuntiva (di carico) di 0,4 g/kg.
  • SCIg: l'immunoglobulina sottocutanea settimanalmente può essere utilizzata nei pazienti che soddisfano i criteri locali per l'autosomministrazione domiciliare in centri con programmi stabiliti per SCIg. Una dose di carico di IVIg può essere somministrata nel primo mese, se necessario. Successivamente, dosaggio a 100 mg/kg/settimana, modificato per raggiungere un livello di stato stazionario di IgG pari almeno al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del siero.

Durata: 12 mesi.
Droga: Immunoglobuline
Immunoglobulina mensile per via endovenosa o immunoglobulina settimanale sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come il tempo dalla randomizzazione fino al verificarsi di un'infezione di grado 3 o superiore (come definito dalla versione 5 CTCAE) o morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che sviluppano almeno 1 infezione di grado 3 o superiore dalla randomizzazione a 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti con una o più infezioni clinicamente documentate (sintomi/segni di infezione che richiedono un trattamento antimicrobico) a 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Numero di infezioni clinicamente documentate (sintomi/segni di infezione che richiedono un trattamento antimicrobico) a 12 mesi. I dati raccolti dalle cartelle cliniche informeranno questa misura di esito.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti con una o più infezioni batteriche microbiologicamente documentate.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Numero di infezioni batteriche microbiologicamente documentate.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Tempo libero da ricovero e antimicrobici con intento terapeutico.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti con uno o più eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Numero di eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti con organismi resistenti ai fluorochinoloni, organismi resistenti ai co-trimossazolo, beta-lattamasi a spettro esteso o organismi resistenti a più farmaci isolati.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Numero di infezioni da organismi resistenti ai fluorochinoloni, organismi resistenti ai co-trimossazoli, beta-lattamasi a spettro esteso o organismi multiresistenti isolati.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Qualità della vita (QoL) misurata alla randomizzazione, quindi a 3, 6, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
La QoL sarà valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Qualità della vita (QoL) misurata alla randomizzazione, quindi a 3, 6, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
La QoL sarà valutata utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy - Neutropenia (FACT-N).
Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Qualità della vita (QoL) misurata alla randomizzazione, quindi a 3, 6, 9 e 12 mesi
Lasso di tempo: Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
La QoL sarà valutata utilizzando il questionario EQ-5D-5L.
Randomizzazione e 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Costi associati al braccio di trattamento assegnato e alle infezioni durante lo studio
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
I costi associati a ciascun braccio di trattamento devono essere aggregati in dollari australiani. I costi aggregati saranno calcolati sulla base delle seguenti fonti di dati: cartelle cliniche, ricoveri per infezione (utilizzando costi unitari basati su dati non collegati dal set di dati sugli episodi ricoverati del Victoria, dal set di dati sul minimo di emergenza del Victoria e dalla raccolta dei dati sui costi del Victoria), Medicare Benefits Scheme ( MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) e Australian Immunization Registry (AIR).
12 mesi dopo la randomizzazione
Efficacia in termini di costi del braccio di trattamento assegnato
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Le differenze nei costi e negli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) per ciascuno dei bracci di trattamento saranno aggregate in un rapporto costo-efficacia. Le seguenti fonti di dati verranno utilizzate per calcolare questa misura di esito: il questionario EORTC QLQ-C30 verrà utilizzato per calcolare QALYS. I costi saranno calcolati sulla base delle seguenti fonti di dati: cartelle cliniche, ricoveri per infezione (utilizzando costi unitari basati su dati non collegati dal set di dati sugli episodi ricoverati del Victoria, dal set di dati sul minimo di emergenza del Victoria e dalla raccolta dei dati sui costi del Victoria), Medicare Benefits Scheme (MBS ), i dati del Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) e dell'Australian Immunization Registry (AIR).
12 mesi dopo la randomizzazione
Livelli minimi di IgG a 3, 6, 9 e 12 mesi dal basale.
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi dal basale
3, 6, 9 e 12 mesi dal basale
Percentuale di pazienti nei bracci di trattamento di cessazione delle immunoglobuline che ricominciano le Ig nell'arco di 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Livelli proteici anti-spike Covid al basale, 3, 6, 9 e 12 mesi.
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il basale
3, 6, 9 e 12 mesi dopo il basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Monash University

Investigatori

  • Investigatore principale: Prof Erica Wood, Monash University
  • Investigatore principale: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRU-RLS-21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno disponibili al pubblico. I dati saranno presentati solo nel loro insieme, nessun dato individuale sarà pubblicato o presentato.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi