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Rolle der Antibiotikatherapie oder des Immunglobulins bei Infektionen in der Hämatologie: Immunglobulin-Stopp oder -Verlängerung (RATIONALISE)

17. April 2024 aktualisiert von: Erica Wood, Monash University

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Fortsetzung der Immunglobulintherapie oder zum Absetzen mit oder ohne prophylaktische Antibiotika zur Infektionsrate bei Patienten mit erworbener Hypogammaglobulinämie als Folge hämatologischer Malignome.

Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob Patienten mit Blutkrebs, die Immunglobuline (Ig) zur Vorbeugung von Infektionen erhalten, die Immunglobuline nach sechs Monaten Therapie sicher absetzen und stattdessen orale Antibiotika einnehmen können, um schwere Infektionen zu verhindern.

Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie 18 Jahre oder älter sind, eine erworbene Hypogammaglobulinämie als Folge eines hämatologischen Malignoms haben und länger als 6 aufeinanderfolgende Monate intravenöses oder subkutanes Ig erhalten haben.

Die Teilnehmer werden wie folgt randomisiert (zufällig zugeteilt) einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt:

  • Stoppen Sie Immunglobulin (IVIg oder SCIg) und erhalten Sie orale Antibiotika zur täglichen Einnahme (ARM A)
  • Stoppen Sie Immunglobulin (IVIg oder SCIg) und erhalten Sie orale Antibiotika, die Sie zu Hause aufbewahren können, sobald sich Symptome einer Infektion entwickeln (ARM B)
  • Erhalten Sie weiterhin Immunglobulin (IVIg oder SCIg) – dies ist die übliche Versorgungsgruppe (ARM C)

Die Dauer jeder Behandlung beträgt 12 Monate ab Studieneintritt.

Die Teilnehmer werden gebeten, an einem Screening-/Baseline-Besuch teilzunehmen, damit ihr behandelnder Arzt ihre Eignung für die Studie beurteilen und Baseline-Daten sammeln kann. Wenn sie für die Studie in Frage kommen, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer der drei Behandlungsgruppen zugeteilt.

Nach der Randomisierung dauert die aktive Teilnahme an der Studie 13 Monate. Während dieser Zeit werden die Teilnehmer gebeten, alle 3 Monate zu einem Studienbesuch ins Krankenhaus zurückzukehren, mit monatlichen Telefonbesuchen, um zwischen jedem persönlichen Besuch Ihren Fortschritt zu überprüfen. Die Teilnehmer werden auch gebeten, ein Studientagebuch zu führen, in dem sie die Therapietreue und Anzeichen/Symptome einer während des Studienzeitraums aufgetretenen Infektion aufzeichnen.

Zu den erfassten Arten von Bewertungen und Daten gehören: Anamnese, Demografie, körperliche Untersuchung, Bluttests, Stuhlproben, Fragebögen zur Lebensqualität, Informationen über Ihren allgemeinen Gesundheitszustand, Krankenhausaufenthalte, Medikamente und Verfahren. Um die Kostenwirksamkeit der Behandlungsgruppen zu bewerten und zu vergleichen, wird das Studienteam von den Teilnehmern auch eine Genehmigung für den Zugriff auf ihre Daten des Medicare Benefits Schedule (MBS), des Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) und des Australian Immunization Register (AIR) anfordern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Noch keine Rekrutierung
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Rekrutierung
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrutierung
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Rekrutierung
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Rekrutierung
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Rekrutierung
        • Sunshine Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter von mindestens 18 Jahren
  2. Diagnose von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), multiplem Myelom (MM) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
  3. Die Patienten müssen länger als 6 aufeinanderfolgende Monate einen Ig-Ersatz (IV oder subkutan – SCIg) erhalten, um bakterielle Infektionen aufgrund von Hypogammaglobulinämie zu verhindern.
  4. Der Patient ist nach Meinung des behandelnden Arztes und des örtlichen Prüfarztes für einen Versuch zum Absetzen von Ig geeignet.
  5. Lebenserwartung über 12 Monate.
  6. In der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, sich an jeden der Behandlungsarme zu halten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige oder geplante allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  2. Schwere Infektion (Grad 3 oder höher) in den letzten 3 Monaten und/oder aktuelle aktive Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert.
  3. Sie erhalten bereits eine tägliche Antibiotika-Prophylaxe zur Vorbeugung einer bakteriellen Infektion (Hinweis: Patienten können eine antivirale, antimykotische und Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP)-Prophylaxe erhalten).
  4. Unverträglichkeit aller Antibiotikaoptionen der Studie entweder in Arm A oder Arm B.
  5. Kommunikations-, Compliance- oder logistische Probleme, die wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten einschränken, prophylaktische oder Notfall-Antibiotika einzunehmen oder wegen Infektionssymptomen dringend medizinische Hilfe zu erhalten.
  6. Schwanger oder stillend.
  7. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min).
  8. Vorherige Splenektomie.
  9. Frühere Teilnahme an dieser Studie.
  10. Das Behandlungsteam ist der Ansicht, dass die Aufnahme in die Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A: Stoppen Sie Immunglobulin (Ig) und beginnen Sie mit der prophylaktischen oralen Antibiotikagabe

Einmal täglich Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol) 160 mg/800 mg. Hinweis: Doxycyclin 100 mg täglich als Alternative für Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen Cotrimoxazol.

Dauer: 12 Monate. Weg: PO
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol)
Doxycyclin ist eine Alternative für Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen Cotrimoxazol.
Experimental: ARM B: Immunglobulin absetzen (ohne prophylaktische Antibiotika)

Den Teilnehmern werden Amoxicillin/Clavulansäure 1750-2000 mg/250 mg und Ciprofloxacin 750 mg verschrieben, die sie zu Hause aufbewahren müssen, wenn sich Symptome einer Infektion entwickeln, mit sofortiger Überprüfung durch ihr behandelndes klinisches Team oder die nächstgelegene Notaufnahme oder einen Arzt mit telefonischem Kontakt an das Behandlungsteam, wenn dies am praktischsten ist.

Hinweis: Clindamycin 600 mg ist als Alternative zu Amoxicillin/Clavulansäure für Teilnehmer mit Penicillin-Überempfindlichkeit zugelassen.

Dauer: 12 Monate. Weg: PO
Arzneimittel: Amoxicillin/Clavulansäure und Ciprofloxacin
Clindamycin ist eine Alternative zu Amoxicillin/Clavulansäure für Teilnehmer mit Penicillin-Überempfindlichkeit.
Aktiver Komparator: ARM C: Immunglobulin fortsetzen

Die Teilnehmer werden die Behandlung mit ihrem aktuellen Ig-Ersatzplan fortsetzen. Die Teilnehmer erhalten entweder intravenöses Ig (IVIg) oder subkutanes Ig (SCIg)

  • IVIg: Die Teilnehmer werden gemäß den Kriterien für die klinische Verwendung von Immunglobulin in Australien behandelt. Monatliche (alle 4 Wochen ± 1 Woche) Dosis von 0,4 g/kg, modifiziert, um einen Immunglobulin G (IgG)-Talspiegel von mindestens der Untergrenze des altersspezifischen Serum-IgG-Referenzbereichs zu erreichen. Wenn im ersten Therapiemonat ein IgG < 4 g/l vorliegt, kann nach Ermessen des Arztes eine zusätzliche (Aufsättigungs-) Dosis von 0,4 g/kg gegeben werden.
  • SCIg: Subkutanes wöchentliches Immunglobulin kann bei Patienten angewendet werden, die die lokalen Kriterien für die Selbstverabreichung zu Hause in Zentren mit etablierten SCIg-Programmen erfüllen. Falls erforderlich, kann im ersten Monat eine Aufsättigungsdosis IVIg gegeben werden. Danach Dosis von 100 mg/kg/Woche, modifiziert, um einen IgG-Steady-State-Spiegel von mindestens der unteren Grenze des Serum-Referenzbereichs zu erreichen.

Dauer: 12 Monate.
Arzneimittel: Immunglobuline
Intravenöses monatliches Immunglobulin oder subkutanes wöchentliches Immunglobulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten einer Infektion Grad 3 oder höher (wie in CTCAE Version 5 definiert) oder Tod jeglicher Ursache.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die nach Randomisierung bis 12 Monate mindestens 1 Infektion(en) Grad 3 oder höher entwickeln.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anteil der Patienten mit einer oder mehreren klinisch dokumentierten Infektionen (Symptome/Anzeichen einer Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern) bis 12 Monate.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anzahl der klinisch dokumentierten Infektionen (Symptome/Anzeichen einer Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern) bis 12 Monate. Daten, die aus Krankenakten gesammelt werden, werden diese Ergebnismessung informieren.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anteil der Patienten mit einer oder mehreren mikrobiologisch dokumentierten bakteriellen Infektionen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anzahl der mikrobiologisch dokumentierten bakteriellen Infektionen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Zeit frei von Krankenhausaufenthalt und Antibiotika mit therapeutischer Absicht.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anteil der Patienten mit einem oder mehreren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anteil der Patienten mit Fluorchinolon-resistenten Erregern, Cotrimoxazol-resistenten Erregern, Extended-Spectrum-Beta-Laktamasen oder multiresistenten Erregern.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Anzahl der isolierten Infektionen mit Fluorchinolon-resistenten Organismen, Cotrimoxazol-resistenten Organismen, Extended-Spectrum-Beta-Laktamasen oder multiresistenten Organismen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Lebensqualität (QoL) gemessen bei Randomisierung, dann 3, 6, 9 und 12 Monate
Zeitfenster: Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Die QoL wird anhand des EORTC QLQ-C30-Fragebogens bewertet.
Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Lebensqualität (QoL) gemessen bei Randomisierung, dann 3, 6, 9 und 12 Monate
Zeitfenster: Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Die Lebensqualität wird anhand des Fragebogens Functional Assessment of Cancer Therapy – Neutropenia (FACT-N) beurteilt.
Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Lebensqualität (QoL) gemessen bei Randomisierung, dann 3, 6, 9 und 12 Monate
Zeitfenster: Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Die QoL wird anhand des EQ-5D-5L-Fragebogens bewertet.
Randomisierung und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Randomisierung.
Kosten im Zusammenhang mit dem zugewiesenen Behandlungsarm und Infektionen während der Studie
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
Die mit jedem Behandlungsarm verbundenen Kosten werden in Australischen Dollar zusammengefasst. Die Gesamtkosten werden auf der Grundlage der folgenden Datenquellen berechnet: Krankenakten, infektionsbedingte Krankenhausaufenthalte (unter Verwendung von Einheitskosten basierend auf nicht verknüpften Daten aus dem Victorian Admitted Episodes Dataset, dem Victorian Emergency Minimum Dataset und der Victorian Cost Data Collection), Medicare Benefits Scheme ( Daten des MBS), des Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) und des Australian Immunization Registry (AIR).
12 Monate nach Randomisierung
Kosteneffizienz des zugeordneten Behandlungsarms
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
Unterschiede in den Kosten und den qualitätsbereinigten Lebensjahren (QALYs) für jeden der Behandlungsarme werden zu einem Kosten-Nutzen-Verhältnis aggregiert. Die folgenden Datenquellen werden verwendet, um dieses Ergebnismaß zu berechnen: Der EORTC QLQ-C30-Fragebogen wird verwendet, um QALYS zu berechnen. Die Kosten werden auf der Grundlage der folgenden Datenquellen berechnet: Krankenakten, infektionsbedingte Krankenhausaufenthalte (unter Verwendung von Einheitskosten basierend auf nicht verknüpften Daten aus dem Victorian Admitted Episodes Dataset, dem Victorian Emergency Minimum Dataset und der Victorian Cost Data Collection), Medicare Benefits Scheme (MBS ), Daten des Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) und des Australian Immunization Registry (AIR).
12 Monate nach Randomisierung
IgG-Talspiegel 3, 6, 9 und 12 Monate nach Studienbeginn.
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate ab Baseline
3, 6, 9 und 12 Monate ab Baseline
Anteil der Patienten in den Behandlungsarmen mit Immunglobulin-Abbruch, die Ig über 12 Monate wieder aufnehmen.
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Covid-Anti-Spike-Proteinspiegel zu Studienbeginn, 3, 6, 9 und 12 Monaten.
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate nach Baseline
3, 6, 9 und 12 Monate nach Baseline

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Monash University

Ermittler

  • Hauptermittler: Prof Erica Wood, Monash University
  • Hauptermittler: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRU-RLS-21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht öffentlich zugänglich sein. Daten werden nur als Ganzes präsentiert, es werden keine Einzeldaten veröffentlicht oder präsentiert.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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