Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola antybiotykoterapii lub immunoglobuliny w zakażeniach hematologicznych: zatrzymanie lub wydłużenie immunoglobuliny (RATIONALISE)

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Erica Wood, Monash University

Randomizowana, kontrolowana próba kontynuacji terapii immunoglobulinami lub przerwania z antybiotykami profilaktycznymi lub bez, na wskaźnik infekcji u pacjentów z nabytą hipogammaglobulinemią wtórną do nowotworów hematologicznych.

Celem badania jest sprawdzenie, czy pacjenci z nowotworami krwi, otrzymujący immunoglobuliny (Ig) w celu zapobiegania infekcjom, mogą bezpiecznie odstawić immunoglobulinę po sześciu miesiącach leczenia i zamiast tego przyjmować doustne antybiotyki, aby zapobiec poważnym infekcjom.

Pacjenci mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli mają co najmniej 18 lat, mają nabytą hipogammaglobulinemię wtórną do nowotworu układu krwiotwórczego i otrzymują dożylnie lub podskórnie Ig przez ponad 6 kolejnych miesięcy.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przydzieleni losowo) do jednej z trzech grup terapeutycznych, w następujący sposób:

  • Odstawić immunoglobulinę (IVIg lub SCIg) i codziennie przyjmować doustne antybiotyki (ARM A)
  • Odstawić immunoglobulinę (IVIg lub SCIg) i otrzymać doustne antybiotyki do trzymania w domu do użycia, gdy tylko pojawią się objawy infekcji (ARM B)
  • Kontynuuj przyjmowanie immunoglobuliny (IVIg lub SCIg) – to jest zwykła grupa opieki (ARM C)

Czas trwania każdego leczenia wynosi 12 miesięcy od rozpoczęcia badania.

Uczestnicy zostaną poproszeni o udział w wizycie przesiewowej/wyjściowej, aby ich lekarz klinicysta mógł ocenić, czy kwalifikują się do badania i zebrać dane wyjściowe. Jeśli kwalifikują się do badania, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup terapeutycznych.

Po randomizacji aktywny udział w badaniu będzie trwał 13 miesięcy. W tym okresie uczestnicy będą proszeni o powrót do szpitala na wizytę studyjną co 3 miesiące, z comiesięcznymi wizytami telefonicznymi w celu sprawdzenia postępów między wizytami osobistymi. Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie dziennika badania, w którym odnotują przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia oraz oznaki/objawy infekcji występujące w całym okresie badania.

Rodzaje ocen i gromadzonych danych będą obejmować: historię medyczną, dane demograficzne, badanie fizykalne, badania krwi, próbkę kału, kwestionariusze jakości życia, informacje o ogólnym stanie zdrowia, hospitalizacjach, lekach i procedurach. W celu oceny i porównania opłacalności grup terapeutycznych zespół badawczy zwróci się również do uczestników o zgodę na dostęp do ich danych dotyczących harmonogramu świadczeń Medicare (MBS), programu świadczeń farmaceutycznych (PBS) i australijskiego rejestru szczepień (AIR).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Rekrutacyjny
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekrutacyjny
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Rekrutacyjny
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Rekrutacyjny
        • Sunshine Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. W wieku co najmniej 18 lat
  2. Diagnostyka przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL), szpiczaka mnogiego (MM) czy chłoniaka nieziarniczego (NHL).
  3. Pacjenci muszą otrzymywać Ig (IV lub podskórnie – SCIg) w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym spowodowanym hipogammaglobulinemią przez ponad 6 kolejnych miesięcy.
  4. Pacjent kwalifikuje się do próby ustania Ig w opinii lekarza prowadzącego i lokalnego badacza.
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy.
  6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody oraz chętny i zdolny do przestrzegania każdej grupy leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze lub planowane allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych.
  2. Poważna infekcja (stopnia 3. lub wyższego) w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub obecna aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
  3. Otrzymują już codzienną profilaktykę antybiotykową w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym (Uwaga: pacjenci mogą otrzymywać profilaktykę przeciwwirusową, przeciwgrzybiczą i Pneumocystis jirovecii w profilaktyce zapalenia płuc (PJP)).
  4. Nietolerancja wszystkich opcji antybiotyków w badaniu w ramieniu A lub ramieniu B.
  5. Problemy z komunikacją, zgodnością lub logistyką, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do profilaktycznego lub doraźnego przyjmowania antybiotyków lub uzyskania pilnej pomocy medycznej w przypadku objawów infekcji.
  6. Ciąża lub karmienie piersią.
  7. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacunkowy lub zmierzony klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min).
  8. Poprzednia splenektomia.
  9. Poprzedni udział w tym badaniu.
  10. Zespół leczący uważa, że ​​włączenie do badania nie leży w najlepszym interesie pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ A: Odstawić immunoglobulinę (Ig) i rozpocząć profilaktyczne doustne antybiotyki

Raz dziennie trimetoprim-sulfametoksazol (ko-trimoksazol) 160 mg/800 mg. Uwaga: Doksycyklina 100 mg dziennie jako alternatywa dla uczestników z nadwrażliwością na ko-trimoksazol.

Czas trwania: 12 miesięcy. Trasa: PO
Lek: trimetoprim-sulfametoksazol (ko-trimoksazol)
Doksycyklina jest alternatywą dla uczestników z nadwrażliwością na ko-trimoksazol.
Eksperymentalny: RAMIĘ B: Odstawienie immunoglobuliny (bez antybiotyków profilaktycznych)

Uczestnikom zostanie przepisana amoksycylina/kwas klawulanowy 1750-2000mg/250mg i cyprofloksacyna 750mg do trzymania w domu do pierwszego użycia, jeśli pojawią się objawy infekcji, z natychmiastową oceną przez leczący zespół kliniczny lub najbliższy oddział ratunkowy lub lekarza z kontaktem telefonicznym do zespołu leczącego, jeśli jest to najbardziej praktyczne.

Uwaga: klindamycyna 600 mg jest dozwolona jako alternatywa dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego dla uczestników z nadwrażliwością na penicylinę.

Czas trwania: 12 miesięcy. Trasa: PO
Lek: amoksycylina/kwas klawulanowy i cyprofloksacyna
klindamycyna jest alternatywą dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego dla uczestników z nadwrażliwością na penicylinę.
Aktywny komparator: RAMIĘ C: Kontynuuj immunoglobulinę

Uczestnicy będą kontynuować leczenie zgodnie z aktualnym harmonogramem wymiany Ig. Uczestnicy otrzymają dożylne Ig (IVIg) lub podskórne Ig (SCIg)

  • IVIg: Uczestnicy będą leczeni zgodnie z kryteriami klinicznego stosowania immunoglobulin w Australii. Miesięczna (co 4 tygodnie ± 1 tydzień) dawka 0,4 g/kg, modyfikowana w celu osiągnięcia minimalnego poziomu immunoglobuliny G (IgG) co najmniej dolnej granicy zakresu referencyjnego IgG w surowicy, specyficznego dla wieku. W pierwszym miesiącu terapii, jeśli IgG <4 g/l, lekarz może podać dodatkową dawkę (wysycającą) 0,4 g/kg mc.
  • SCIg: Cotygodniowe podskórne immunoglobuliny można podawać pacjentom, którzy spełniają lokalne kryteria samodzielnego podawania w domu w ośrodkach z ustalonymi programami SCIg. W razie potrzeby w pierwszym miesiącu można podać wysycającą dawkę IVIg. Następnie dawkowanie 100 mg/kg mc./tydzień modyfikowane w celu uzyskania poziomu IgG w stanie stacjonarnym co najmniej dolnej granicy zakresu referencyjnego w surowicy.

Czas trwania: 12 miesięcy.
Lek: Immunoglobuliny
Dożylna comiesięczna immunoglobulina lub podskórna cotygodniowa immunoglobulina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS), definiowany jako czas od randomizacji do wystąpienia zakażenia stopnia 3. lub wyższego (zgodnie z definicją CTCAE wersja 5) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się co najmniej 1 infekcja stopnia 3. lub wyższego od randomizacji do 12 miesięcy.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów z jednym lub kilkoma klinicznie udokumentowanymi zakażeniami (objawy/oznaki zakażenia wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego) do 12 miesięcy.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Liczba klinicznie udokumentowanych zakażeń (objawy/oznaki zakażenia wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego) do 12 miesięcy. Dane zebrane z dokumentacji medycznej będą stanowić podstawę do pomiaru wyniku.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów z jednym lub kilkoma udokumentowanymi mikrobiologicznie zakażeniami bakteryjnymi.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Liczba mikrobiologicznie udokumentowanych zakażeń bakteryjnych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Czas wolny od hospitalizacji i antybiotyków w celach terapeutycznych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odsetek pacjentów z wyizolowanymi drobnoustrojami opornymi na fluorochinolony, kotrimoksazol, beta-laktamazami o rozszerzonym spektrum lub organizmami opornymi na wiele leków.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Liczba wyizolowanych zakażeń organizmami opornymi na fluorochinolony, organizmami opornymi na kotrimoksazol, beta-laktamazami o rozszerzonym spektrum działania lub organizmami opornymi wielolekowo.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Jakość życia (QoL) mierzona podczas randomizacji po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Jakość życia (QoL) mierzona podczas randomizacji po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
QoL będzie oceniana za pomocą kwestionariusza FACT-N (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu - Neutropenia).
Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Jakość życia (QoL) mierzona podczas randomizacji po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
QoL będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L.
Randomizacja i 3, 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Koszty związane z przydzieloną grupą leczenia i infekcjami podczas badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Koszty związane z każdym ramieniem leczenia należy zsumować w dolarach australijskich. Łączne koszty zostaną obliczone na podstawie następujących źródeł danych: dokumentacja medyczna, hospitalizacje związane z infekcjami (z wykorzystaniem kosztów jednostkowych opartych na niepowiązanych danych ze zbioru danych Victorian Admitted Episodes Dataset, Victorian Emergency Minimum Dataset i Victorian Cost Data Collection), programu świadczeń Medicare ( MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) i Australijski Rejestr Szczepień (AIR).
12 miesięcy po randomizacji
Efektywność kosztowa przydzielonego ramienia leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Różnice w kosztach i latach życia skorygowanych o jakość (QALY) dla każdej z grup leczenia zostaną połączone we wskaźnik opłacalności. Następujące źródła danych zostaną wykorzystane do obliczenia tej miary wyniku: kwestionariusz EORTC QLQ-C30 zostanie wykorzystany do obliczenia QALYS. Koszty zostaną obliczone na podstawie następujących źródeł danych: dokumentacja medyczna, hospitalizacje związane z infekcjami (z wykorzystaniem kosztów jednostkowych opartych na niepowiązanych danych z Victorian Admitted Episodes Dataset, Victorian Emergency Minimum Dataset i Victorian Cost Data Collection), Program świadczeń Medicare (MBS ), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) i Australijski Rejestr Szczepień (AIR).
12 miesięcy po randomizacji
Minimalny poziom IgG po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od wartości początkowej.
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy od wartości początkowej
3, 6, 9 i 12 miesięcy od wartości początkowej
Odsetek pacjentów w ramionach leczenia zaprzestania przyjmowania immunoglobulin, którzy wznowili leczenie Ig w ciągu 12 miesięcy.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Covidowe poziomy białka zapobiegające skokom w punkcie wyjściowym, 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy po punkcie wyjściowym
3, 6, 9 i 12 miesięcy po punkcie wyjściowym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Monash University

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Erica Wood, Monash University
  • Główny śledczy: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRU-RLS-21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników nie będą publicznie dostępne. Dane będą prezentowane wyłącznie jako całość, żadne dane indywidualne nie będą publikowane ani prezentowane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj