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Papel da terapia com antibióticos ou imunoglobulina em infecções em hematologia: interrupção ou extensão de imunoglobulina (RATIONALISE)

17 de abril de 2024 atualizado por: Erica Wood, Monash University

Um ensaio controlado randomizado de continuar a terapia com imunoglobulina, ou parar com ou sem antibióticos profiláticos, na taxa de infecção em pacientes com hipogamaglobulinemia adquirida secundária a neoplasias hematológicas.

O objetivo do estudo é descobrir se pacientes com câncer de sangue recebendo imunoglobulina (Ig) com o objetivo de prevenir infecções podem interromper a imunoglobulina com segurança após seis meses de terapia e tomar antibióticos orais para prevenir infecções graves.

Os pacientes podem ser elegíveis para participar deste estudo se tiverem 18 anos ou mais, tiverem uma hipogamaglobulinemia adquirida secundária a uma malignidade hematológica e estiverem recebendo Ig intravenosa ou subcutânea por mais de 6 meses consecutivos.

Os participantes serão randomizados (alocados por acaso) para um dos três grupos de tratamento, da seguinte forma:

  • Interrompa a imunoglobulina (IVIg ou SCIg) e receba antibióticos orais para tomar todos os dias (ARM A)
  • Interrompa a imunoglobulina (IVIg ou SCIg) e receba antibióticos orais para manter em casa para usar assim que os sintomas de uma infecção se desenvolverem (BRAM B)
  • Continue recebendo imunoglobulina (IVIg ou SCIg) - este é o grupo de tratamento usual (ARM C)

A duração de cada tratamento é de 12 meses a partir da entrada no estudo.

Os participantes serão solicitados a comparecer a uma consulta de triagem/linha de base para que o médico assistente possa avaliar sua elegibilidade para o estudo e coletar dados da linha de base. Se elegíveis para o estudo, os participantes serão alocados aleatoriamente para um dos três grupos de tratamento.

Uma vez randomizados, a participação ativa no estudo durará 13 meses. Durante este período, os participantes serão solicitados a retornar ao hospital para uma visita de estudo a cada 3 meses, com visitas telefônicas mensais para verificar seu progresso entre cada visita pessoal. Os participantes também serão solicitados a preencher um diário do estudo, registrando a adesão ao tratamento e os sinais/sintomas de infecção experimentados durante o período do estudo.

Os tipos de avaliações e dados coletados incluirão: histórico médico, dados demográficos, exame físico, exames de sangue, amostra de fezes, questionários de qualidade de vida, informações sobre sua saúde geral, hospitalizações, medicamentos e procedimentos. Para avaliar e comparar a relação custo-eficácia dos grupos de tratamento, a equipe do estudo também solicitará autorização dos participantes para acessar seus dados do Medicare Benefits Schedule (MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) e Australian Immunization Register (AIR).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
        • Ainda não está recrutando
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Recrutamento
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Ainda não está recrutando
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Recrutamento
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Recrutamento
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Recrutamento
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Austrália, 3021
        • Recrutamento
        • Sunshine Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Maior ou igual a 18 anos
  2. Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC), mieloma múltiplo (MM) ou linfoma não-Hodgkin (NHL).
  3. Os pacientes devem estar recebendo reposição de Ig (IV ou subcutânea - SCIg) para prevenção de infecções bacterianas por hipogamaglobulinemia por mais de 6 meses consecutivos.
  4. O paciente é elegível para o teste de cessação de Ig na opinião do médico assistente e do investigador local.
  5. Esperança de vida superior a 12 meses.
  6. Capaz de dar consentimento informado e disposto e capaz de cumprir cada um dos grupos de tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas prévio ou planejado.
  2. Infecção grave (grau 3 ou superior) nos últimos 3 meses e/ou infecção ativa atual que requer tratamento antimicrobiano.
  3. Já recebendo profilaxia antibiótica diária com o objetivo de prevenir infecção bacteriana (Nota: os pacientes podem receber profilaxia antiviral, antifúngica e pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PJP)).
  4. Intolerância de todas as opções experimentais de antibióticos no braço A ou no braço B.
  5. Problemas de comunicação, adesão ou logística que possam limitar a capacidade do paciente de tomar antibióticos profiláticos ou de emergência, ou de obter atendimento médico urgente para sintomas de infecção.
  6. Grávida ou amamentando.
  7. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina estimada ou medida inferior a 30 mL/min).
  8. Esplenectomia prévia.
  9. Participação anterior neste julgamento.
  10. A equipe de tratamento considera que a inscrição no estudo não é do melhor interesse do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ARM A: Interromper imunoglobulina (Ig) e iniciar antibióticos orais profiláticos

Uma vez ao dia sulfametoxazol-trimetoprima (cotrimoxazol) 160mg/800mg. Nb: Doxiciclina 100mg ao dia como alternativa para participantes com hipersensibilidade ao cotrimoxazol.

Duração: 12 meses. Rota: PO
Medicamento: trimetoprima-sulfametoxazol (cotrimoxazol)
A doxiciclina é uma alternativa para participantes com hipersensibilidade ao cotrimoxazol.
Experimental: BRAÇO B: Parar a imunoglobulina (sem antibióticos profiláticos)

Os participantes receberão amoxicilina/ácido clavulânico 1750-2000mg/250mg e ciprofloxacina 750 mg, para manter em casa para uso inicial se surgirem sintomas de infecção, com revisão imediata por sua equipe clínica de tratamento, ou departamento de emergência mais próximo ou médico com contato telefônico para a equipe de tratamento, se for mais prático.

Nota: clindamicina 600 mg é permitida como alternativa à amoxicilina/ácido clavulânico para participantes com hipersensibilidade à penicilina.

Duração: 12 meses. Rota: PO
Medicamento: amoxicilina/ácido clavulânico e ciprofloxacina
a clindamicina é uma alternativa à amoxicilina/ácido clavulânico para participantes com hipersensibilidade à penicilina.
Comparador Ativo: BRAÇO C: Continuar imunoglobulina

Os participantes continuarão o tratamento com seu cronograma atual de reposição de Ig. Os participantes receberão Ig intravenosa (IVIg) ou Ig subcutânea (SCIg)

  • IVIg: Os participantes serão tratados de acordo com os Critérios para Uso Clínico de Imunoglobulina na Austrália. Dose mensal (a cada 4 semanas ± 1 semana) de 0,4 g/kg, modificada para atingir um nível mínimo de Imunoglobulina G (IgG) de pelo menos o limite inferior da faixa de referência de IgG sérica específica para a idade. No primeiro mês de terapia, se IgG <4g/L, uma dose adicional (de ataque) de 0,4g/kg pode ser administrada a critério do médico.
  • SCIg: A imunoglobulina subcutânea semanalmente pode ser usada em pacientes que atendem aos critérios locais para autoadministração domiciliar em centros com programas SCIg estabelecidos. Uma dose inicial de IVIg pode ser administrada no primeiro mês, se necessário. Posteriormente, dosagem de 100 mg/kg/semana, modificada para atingir um nível de estado estacionário de IgG de pelo menos o limite inferior da faixa de referência sérica.

Duração: 12 meses.
Medicamento: Imunoglobulinas
Imunoglobulina mensal intravenosa ou imunoglobulina semanal subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de eventos (EFS), definida como o tempo desde a randomização até a ocorrência de uma infecção de Grau 3 ou superior (conforme definido pela CTCAE Versão 5) ou morte por qualquer causa.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que desenvolveram pelo menos 1 infecção de Grau 3 ou superior desde a randomização até 12 meses.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Proporção de pacientes com uma ou mais infecções clinicamente documentadas (sintomas/sinais de infecção que requerem tratamento antimicrobiano) até 12 meses.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Número de infecções clinicamente documentadas (sintomas/sinais de infecção que requerem tratamento antimicrobiano) até 12 meses. Os dados coletados dos registros médicos informarão esta medida de resultado.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Proporção de pacientes com uma ou mais infecções bacterianas documentadas microbiologicamente.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Número de infecções bacterianas documentadas microbiologicamente.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Tempo livre de internação e antimicrobianos com intuito terapêutico.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Proporção de pacientes com um ou mais eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Proporção de pacientes com organismos resistentes a fluoroquinolonas, organismos resistentes a cotrimoxazol, beta lactamases de espectro estendido ou organismos multirresistentes isolados.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Número de infecções com organismos resistentes a fluoroquinolonas, organismos resistentes a cotrimoxazol, beta lactamases de espectro estendido ou organismos multirresistentes isolados.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Qualidade de vida (QoL) medida na randomização, em seguida, 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário EORTC QLQ-C30.
Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
Qualidade de vida (QoL) medida na randomização, em seguida, 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
A QV será avaliada por meio do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy - Neutropenia (FACT-N).
Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
Qualidade de vida (QoL) medida na randomização, em seguida, 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário EQ-5D-5L.
Randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após a randomização.
Custos associados ao braço de tratamento alocado e infecções durante o estudo
Prazo: 12 meses após a randomização
Os custos associados a cada braço de tratamento serão agregados em dólares australianos. Os custos agregados serão calculados com base nas seguintes fontes de dados: registros médicos, hospitalizações relacionadas a infecções (usando custos unitários com base em dados não vinculados do conjunto de dados de episódios admitidos de Victoria, conjunto de dados mínimos de emergência de Victoria e coleta de dados de custos de Victoria), esquema de benefícios do Medicare ( MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) e dados do Australian Immunization Registry (AIR).
12 meses após a randomização
Efetividade de custo do braço de tratamento alocado
Prazo: 12 meses após a randomização
As diferenças nos custos e nos anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) para cada um dos braços de tratamento serão agregadas em uma relação custo-efetividade. As seguintes fontes de dados serão usadas para calcular esta medida de resultado: o questionário EORTC QLQ-C30 será usado para calcular o QALYS. Os custos serão calculados com base nas seguintes fontes de dados: registros médicos, hospitalizações relacionadas a infecções (usando custos unitários com base em dados não vinculados do conjunto de dados de episódios admitidos em Victoria, conjunto de dados mínimos de emergência em Victoria e coleta de dados de custo em Victoria), Medicare Benefits Scheme (MBS ), dados do Esquema de Benefícios Farmacêuticos (PBS) e do Registro Australiano de Imunizações (AIR).
12 meses após a randomização
Nível mínimo de IgG em 3, 6, 9 e 12 meses a partir da linha de base.
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses a partir da linha de base
3, 6, 9 e 12 meses a partir da linha de base
Proporção de pacientes em braços de tratamento de cessação de imunoglobulina que reiniciam Ig em 12 meses.
Prazo: 12 meses após a randomização
12 meses após a randomização
Níveis de proteína anti-pico Covid na linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses.
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses após o início do estudo
3, 6, 9 e 12 meses após o início do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Monash University

Investigadores

  • Investigador principal: Prof Erica Wood, Monash University
  • Investigador principal: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TRU-RLS-21

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não estarão disponíveis publicamente. Os dados serão apresentados apenas como um todo, nenhum dado individual será publicado ou apresentado.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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