Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role antibiotické terapie nebo imunoglobulinu na infekce v hematologii: zastavení nebo prodloužení imunoglobulinu (RATIONALISE)

17. dubna 2024 aktualizováno: Erica Wood, Monash University

Randomizovaná kontrolovaná studie pokračující imunoglobulinové terapie nebo zastavení s profylaktickými antibiotiky nebo bez nich na míru infekce u pacientů se získanou hypogamaglobulinémií sekundární k hematologickým malignitám.

Cílem studie je zjistit, zda pacienti s rakovinou krve, kteří dostávají imunoglobulin (Ig) za účelem prevence infekcí, mohou bezpečně vysadit imunoglobulin po šesti měsících léčby a místo toho užívat perorální antibiotika k prevenci závažných infekcí.

Pacienti mohou být způsobilí zapojit se do této studie, pokud jsou ve věku 18 let nebo více, mají získanou hypogamaglobulinémii sekundární k hematologické malignitě a dostávají intravenózní nebo subkutánní Ig po dobu delší než 6 po sobě jdoucích měsíců.

Účastníci budou randomizováni (náhodně rozděleni) do jedné ze tří léčebných skupin následovně:

  • Zastavte imunoglobulin (IVIg nebo SCIg) a každý den vám budou podávána perorální antibiotika (ARM A)
  • Zastavte imunoglobulin (IVIg nebo SCIg) a podávejte perorální antibiotika, která budete mít doma, abyste je mohli použít, jakmile se rozvinou příznaky infekce (ARM B)
  • Pokračujte v užívání imunoglobulinu (IVIg nebo SCIg) – toto je obvyklá pečovatelská skupina (ARM C)

Délka každé léčby je 12 měsíců od vstupu do studie.

Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili screeningu/základní návštěvy, aby jejich ošetřující lékař mohl posoudit jejich způsobilost pro studii a shromáždit základní údaje. Pokud jsou způsobilí ke studii, budou účastníci poté náhodně rozděleni do jedné ze tří léčebných skupin.

Po randomizaci bude aktivní účast ve studii trvat 13 měsíců. Během tohoto období budou účastníci požádáni, aby se každé 3 měsíce vraceli do nemocnice na studijní návštěvu s měsíčními telefonickými návštěvami, aby si mezi jednotlivými osobními návštěvami ověřili váš pokrok. Účastníci budou také požádáni o vyplnění studijního deníku, v němž bude zaznamenáno dodržování léčby a známky/příznaky infekce, které se vyskytly během období studie.

Typy hodnocení a shromážděná data budou zahrnovat: anamnézu, demografii, fyzikální vyšetření, krevní testy, vzorek stolice, dotazníky o kvalitě života, informace o vašem celkovém zdravotním stavu, hospitalizacích, lécích a postupech. Aby bylo možné posoudit a porovnat nákladovou efektivnost léčebných skupin, studijní tým si také vyžádá od účastníků povolení k přístupu k údajům z Plánu zdravotních výhod (MBS), schématu farmaceutických výhod (PBS) a australského imunizačního registru (AIR).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • Zatím nenabíráme
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Nábor
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Zatím nenabíráme
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Nábor
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
        • Nábor
        • Sunshine Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  2. Diagnostika chronické lymfocytární leukémie (CLL), mnohočetného myelomu (MM) nebo non-Hodgkinského lymfomu (NHL).
  3. Pacienti musí dostávat Ig (IV nebo subkutánně - SCIg) náhražku pro prevenci bakteriálních infekcí způsobených hypogamaglobulinémií po dobu delší než 6 po sobě jdoucích měsíců.
  4. Podle názoru ošetřujícího lékaře a místního zkoušejícího je pacient způsobilý pro zkoušku vysazení Ig.
  5. Předpokládaná délka života delší než 12 měsíců.
  6. Schopný dát informovaný souhlas a ochotný a schopný vyhovět každému z léčebných ramen.

Kritéria vyloučení:

  1. Předcházející nebo plánovaná alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  2. Závažná infekce (stupeň 3 nebo vyšší) v předchozích 3 měsících a/nebo současná aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu.
  3. Již dostávají každodenní antibiotickou profylaxi za účelem prevence bakteriální infekce (Poznámka: pacienti mohou dostávat antivirovou, antifungální a Pneumocystis jirovecii pneumonii (PJP) profylaxi).
  4. Nesnášenlivost všech zkušebních antibiotik v rameni A nebo v rameni B.
  5. Problémy s komunikací, dodržováním předpisů nebo logistikou, které pravděpodobně omezí schopnost pacienta užívat profylaktická nebo pohotovostní antibiotika nebo získat naléhavou lékařskou pomoc pro příznaky infekce.
  6. Těhotné nebo kojící.
  7. Závažné poškození ledvin (odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu nižší než 30 ml/min).
  8. Předchozí splenektomie.
  9. Předchozí účast v tomto testu.
  10. Ošetřující tým se domnívá, že zařazení do studie není v nejlepším zájmu pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARMA: Zastavte imunoglobulin (Ig) a zahajte profylaktická perorální antibiotika

Jednou denně trimethoprim-sulfamethoxazol (co-trimoxazol) 160 mg/800 mg. Pozn.: Doxycyklin 100 mg denně jako alternativa pro účastníky s přecitlivělostí na kotrimoxazol.

Doba trvání: 12 měsíců. Trasa: PO
Lék: trimethoprim-sulfamethoxazol (co-trimoxazol)
Doxycyklin je alternativou pro účastníky s přecitlivělostí na kotrimoxazol.
Experimentální: ARM B: Stop imunoglobulinu (bez profylaktických antibiotik)

Účastníkům bude předepsán amoxycilin/kyselina klavulanová 1750–2000 mg/250 mg a ciprofloxacin 750 mg, které si ponechají doma pro počáteční použití, pokud se rozvinou příznaky infekce, s okamžitou kontrolou jejich ošetřujícím klinickým týmem nebo nejbližším pohotovostním oddělením nebo lékařem s telefonickým kontaktem ošetřujícímu týmu, pokud je to nejpraktičtější.

Pozn.: klindamycin 600 mg je povolen jako alternativa k amoxycilinu/kyselině klavulanové pro účastníky s přecitlivělostí na penicilin.

Doba trvání: 12 měsíců. Trasa: PO
Lék: amoxycilin/kyselina klavulanová a ciprofloxacin
klindamycin je alternativou amoxycilinu/kyseliny klavulanové pro účastníky s přecitlivělostí na penicilin.
Aktivní komparátor: ARM C: Pokračujte v imunoglobulinu

Účastníci budou pokračovat v léčbě podle stávajícího schématu náhrady Ig. Účastníci dostanou buď intravenózní Ig (IVIg) nebo subkutánní Ig (SCIg)

  • IVIg: Účastníci budou léčeni v souladu s kritérii pro klinické použití imunoglobulinu v Austrálii. Měsíční (každé 4 týdny ± 1 týden) dávka 0,4 g/kg, upravená tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny imunoglobulinu G (IgG) alespoň na spodní hranici věkově specifického referenčního rozmezí sérového IgG. Pokud je v prvním měsíci léčby IgG < 4 g/l, může být podle uvážení lékaře podána další (nasycovací) dávka 0,4 g/kg.
  • SCIg: Subkutánní imunoglobulin jednou týdně lze použít u pacientů, kteří splňují místní kritéria pro domácí samoaplikaci v centrech se zavedenými programy SCIg. Nasycovací dávka IVIg může být podána v prvním měsíci, pokud je to nutné. Poté dávkování 100 mg/kg/týden, upravené tak, aby bylo dosaženo hladiny IgG v ustáleném stavu alespoň na spodní hranici referenčního rozmezí séra.

Doba trvání: 12 měsíců.
Lék: Imunoglobuliny
Intravenózní měsíční imunoglobulin nebo subkutánní týdenní imunoglobulin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS), definované jako doba od randomizace do výskytu infekce stupně 3 nebo vyššího (jak je definováno v CTCAE verze 5) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých se rozvine alespoň 1 infekce (infekce) stupně 3 nebo vyšší od randomizace do 12 měsíců.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s jednou nebo více klinicky dokumentovanými infekcemi (symptomy/známky infekce vyžadující antimikrobiální léčbu) na 12 měsíců.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Počet klinicky dokumentovaných infekcí (symptomy/známky infekce vyžadující antimikrobiální léčbu) do 12 měsíců. Údaje shromážděné ze zdravotních záznamů budou informovat o tomto výsledném měření.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s jednou nebo více mikrobiologicky doloženými bakteriálními infekcemi.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Počet mikrobiologicky doložených bakteriálních infekcí.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Doba bez hospitalizace a antimikrobiálních látek s terapeutickým záměrem.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s jednou nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s izolovanými organismy rezistentními na fluorochinolony, co-trimoxazolem, rozšířeným spektrem beta laktamáz nebo multirezistentními organismy.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Počet izolovaných infekcí způsobených organismy rezistentními na fluorochinolony, co-trimoxazol rezistentními organismy, rozšířeným spektrem beta laktamáz nebo multirezistentními organismy.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Kvalita života (QoL) měřená při randomizaci poté 3, 6, 9 a 12 měsíců
Časové okno: Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
QoL bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
Kvalita života (QoL) měřená při randomizaci poté 3, 6, 9 a 12 měsíců
Časové okno: Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
QoL bude hodnocena pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy – Neutropenie (FACT-N).
Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
Kvalita života (QoL) měřená při randomizaci poté 3, 6, 9 a 12 měsíců
Časové okno: Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
QoL bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D-5L.
Randomizace a 3, 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
Náklady spojené s přidělenou léčebnou větví a infekcemi během studie
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Náklady spojené s každou léčebnou větví se agregují do australských dolarů. Souhrnné náklady budou vypočítány na základě následujících zdrojů dat: lékařské záznamy, hospitalizace související s infekcí (pomocí jednotkových nákladů na základě nepropojených dat z datové sady viktoriánské přiznané epizody, minimální datové sady pro viktoriánské nouzové situace a sběru dat o viktoriánském nákladu), schéma zdravotních výhod ( Údaje MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) a australského imunizačního registru (AIR).
12 měsíců po randomizaci
Efektivita nákladů přidělené léčebné větve
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Rozdíly v nákladech a kvalitativně upravených letech života (QALY) pro každé z léčebných ramen budou agregovány do poměru nákladové efektivity. K výpočtu této výsledné míry budou použity následující zdroje dat: K výpočtu QALYS bude použit dotazník EORTC QLQ-C30. Náklady budou vypočítány na základě následujících zdrojů dat: lékařské záznamy, hospitalizace související s infekcí (pomocí jednotkových nákladů na základě nepropojených dat z datové sady Victorian Admitted Episodes, Victorian Emergency Minimum Dataset a Victorian Cost Data Collection), schéma zdravotních výhod (MBS). ), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) a údaje z australského imunizačního registru (AIR).
12 měsíců po randomizaci
Minimální hladina IgG ve 3, 6, 9 a 12 měsících od výchozí hodnoty.
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců od výchozího stavu
3, 6, 9 a 12 měsíců od výchozího stavu
Podíl pacientů v ramenech s vysazením imunoglobulinů, kteří znovu zahájili Ig během 12 měsíců.
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Covid anti-spike hladiny proteinu na začátku, 3, 6, 9 a 12 měsíců.
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců po výchozí hodnotě
3, 6, 9 a 12 měsíců po výchozí hodnotě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Monash University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Erica Wood, Monash University
  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRU-RLS-21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou veřejně dostupné. Data budou prezentována pouze jako celek, žádné jednotlivé údaje nebudou publikovány ani prezentovány.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit