Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van antibioticatherapie of immunoglobuline bij infecties in de hematologie: stoppen of verlengen van immunoglobuline (RATIONALISE)

17 april 2024 bijgewerkt door: Erica Wood, Monash University

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van voortzetting van immunoglobulinetherapie, of stoppen met of zonder profylactische antibiotica, op infectiepercentage bij patiënten met verworven hypogammaglobulinemie secundair aan hematologische maligniteiten.

Het doel van de studie is om erachter te komen of patiënten met bloedkanker die immunoglobuline (Ig) krijgen om infecties te voorkomen, na zes maanden therapie veilig kunnen stoppen met immunoglobuline en in plaats daarvan orale antibiotica kunnen nemen om ernstige infecties te voorkomen.

Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek als ze 18 jaar of ouder zijn, een verworven hypogammaglobulinemie hebben als gevolg van een hematologische maligniteit en langer dan 6 opeenvolgende maanden intraveneus of subcutaan Ig hebben gekregen.

Deelnemers worden als volgt gerandomiseerd (toegewezen door toeval) in een van de drie behandelingsgroepen:

  • Stop met immunoglobuline (IVIg of SCIg) en geef elke dag orale antibiotica (ARM A)
  • Stop met immunoglobuline (IVIg of SCIg) en krijg orale antibiotica om thuis te houden om te gebruiken zodra symptomen van een infectie optreden (ARM B)
  • Blijf immunoglobuline (IVIg of SCIg) ontvangen - dit is de gebruikelijke zorggroep (ARM C)

De duur van elke behandeling is 12 maanden vanaf het begin van de studie.

Deelnemers zullen worden gevraagd om een ​​screening/baselinebezoek bij te wonen, zodat hun behandelende clinicus kan beoordelen of ze in aanmerking komen voor het onderzoek en baselinegegevens kunnen verzamelen. Als de deelnemers in aanmerking komen voor de proef, worden ze willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen.

Eenmaal gerandomiseerd duurt de actieve deelname aan het onderzoek 13 maanden. Gedurende deze periode zullen de deelnemers worden gevraagd om elke 3 maanden terug te keren naar het ziekenhuis voor een studiebezoek, met maandelijkse telefonische bezoeken om uw voortgang te controleren tussen elk persoonlijk bezoek. Deelnemers zullen ook worden gevraagd om een ​​studiedagboek in te vullen, waarin de therapietrouw en tekenen/symptomen van infectie tijdens de studieperiode worden vastgelegd.

Soorten beoordelingen en verzamelde gegevens omvatten: medische voorgeschiedenis, demografische gegevens, lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, ontlastingsmonster, vragenlijsten over de kwaliteit van leven, informatie over uw algemene gezondheid, ziekenhuisopnames, medicijnen en procedures. Om de kosteneffectiviteit van de behandelingsgroepen te beoordelen en te vergelijken, zal het onderzoeksteam ook toestemming vragen aan de deelnemers om toegang te krijgen tot hun Medicare Benefits Schedule (MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) en Australian Immunization Register (AIR)-gegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
        • Nog niet aan het werven
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Werving
        • Concord Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Nog niet aan het werven
        • Royal North Shore
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Werving
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Werving
        • The Alfred Hospital
      • St Albans, Victoria, Australië, 3021
        • Werving
        • Sunshine Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  2. Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL), multipel myeloom (MM) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
  3. Patiënten moeten gedurende meer dan 6 opeenvolgende maanden Ig-substitutie (IV of subcutaan - SCIg) krijgen ter preventie van bacteriële infecties als gevolg van hypogammaglobulinemie.
  4. De patiënt komt in aanmerking voor een proef met Ig-stopzetting naar de mening van de behandelend clinicus en de lokale onderzoeker.
  5. Levensverwachting langer dan 12 maanden.
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om te voldoen aan elk van de behandelingsarmen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of geplande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  2. Ernstige infectie (graad 3 of hoger) in de voorgaande 3 maanden en/of huidige actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist.
  3. Al dagelijkse antibiotische profylaxe ontvangen om bacteriële infectie te voorkomen (Opmerking: patiënten kunnen antivirale, antischimmel- en Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PJP) profylaxe krijgen).
  4. Intolerantie voor alle antibiotische opties in arm A of arm B.
  5. Communicatie-, nalevings- of logistieke problemen die waarschijnlijk het vermogen van de patiënt beperken om profylactische of noodantibiotica in te nemen, of om dringende medische hulp in te roepen voor symptomen van infectie.
  6. Zwanger of borstvoeding.
  7. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte of gemeten creatinineklaring van minder dan 30 ml/min).
  8. Eerdere splenectomie.
  9. Eerdere deelname aan deze proef.
  10. Het behandelend team is van mening dat deelname aan de studie niet in het belang van de patiënt is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: stop immunoglobuline (Ig) en begin met profylactische orale antibiotica

Eenmaal daags trimethoprim-sulfamethoxazol (co-trimoxazol) 160 mg/800 mg. Nb: Doxycycline 100 mg per dag als alternatief voor deelnemers met een overgevoeligheid voor co-trimoxazol.

Duur: 12 maanden. Route: PO
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol (co-trimoxazol)
Doxycycline is een alternatief voor deelnemers met een overgevoeligheid voor co-trimoxazol.
Experimenteel: ARM B: stop immunoglobuline (zonder profylactische antibiotica)

Deelnemers krijgen amoxycilline/clavulaanzuur 1750-2000 mg/250 mg en ciprofloxacine 750 mg voorgeschreven, om thuis te houden voor het eerste gebruik als zich symptomen van infectie ontwikkelen, met onmiddellijke beoordeling door hun behandelend klinisch team of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp of arts met telefonisch contact aan het behandelteam als dat het meest praktisch is.

Nb: clindamycine 600 mg is toegestaan ​​als alternatief voor amoxycilline/clavulaanzuur voor deelnemers met een overgevoeligheid voor penicilline.

Duur: 12 maanden. Route: PO
Geneesmiddel: amoxycilline/clavulaanzuur en ciprofloxacine
clindamycine is een alternatief voor amoxycilline/clavulaanzuur voor deelnemers met een overgevoeligheid voor penicilline.
Actieve vergelijker: ARM C: doorgaan met immunoglobuline

Deelnemers zullen de behandeling voortzetten met hun huidige Ig-vervangingsschema. Deelnemers krijgen intraveneus Ig (IVIg) of subcutaan Ig (SCIg)

  • IVIg: Deelnemers zullen worden behandeld in overeenstemming met de criteria voor klinisch gebruik van immunoglobuline in Australië. Maandelijkse (elke 4 weken ± 1 week) dosis van 0,4 g/kg, aangepast om een ​​immunoglobuline G (IgG) dalspiegel te bereiken van ten minste de ondergrens van het leeftijdsspecifieke serum IgG-referentiebereik. Als IgG < 4g/L in de eerste maand van de behandeling, kan een aanvullende (oplaad)dosis van 0,4 g/kg worden gegeven naar goeddunken van de arts.
  • SCIg: Wekelijkse subcutane immunoglobuline kan worden gebruikt bij patiënten die voldoen aan de lokale criteria voor zelftoediening thuis in centra met gevestigde SCIg-programma's. Indien nodig kan in de eerste maand een oplaaddosis IVIg worden gegeven. Daarna dosering van 100 mg/kg/week, aangepast om een ​​IgG-steady-state-niveau te bereiken van ten minste de ondergrens van het serumreferentiebereik.

Duur: 12 maanden.
Geneesmiddel: Immunoglobulinen
Intraveneuze maandelijkse immunoglobuline of subcutane wekelijkse immunoglobuline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving (EFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van een infectie van graad 3 of hoger (zoals gedefinieerd door CTCAE versie 5), of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat ten minste 1 infectie van graad 3 of hoger ontwikkelt vanaf randomisatie tot 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Percentage patiënten met één of meer klinisch gedocumenteerde infecties (symptomen/tekenen van infectie die antimicrobiële behandeling vereisen) tot 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Aantal klinisch gedocumenteerde infecties (symptomen/tekenen van infectie die antimicrobiële behandeling vereisen) tot 12 maanden. Gegevens verzameld uit medische dossiers zullen deze uitkomstmaat informeren.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Percentage patiënten met een of meer microbiologisch gedocumenteerde bacteriële infecties.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Aantal microbiologisch gedocumenteerde bacteriële infecties.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Tijd vrij van ziekenhuisopname en antimicrobiële middelen met therapeutische bedoelingen.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Percentage patiënten met een of meer behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Percentage patiënten met geïsoleerde fluorochinolon-resistente organismen, co-trimoxazol-resistente organismen, breed spectrum bèta-lactamasen of multidrug-resistente organismen.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Aantal geïsoleerde infecties met fluoroquinolon-resistente organismen, co-trimoxazol-resistente organismen, breed spectrum bèta-lactamasen of multidrug-resistente organismen.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Kwaliteit van leven (QoL) gemeten bij randomisatie, daarna 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
KvL zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
Kwaliteit van leven (QoL) gemeten bij randomisatie, daarna 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
KvL zal worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy - Neutropenia (FACT-N).
Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
Kwaliteit van leven (QoL) gemeten bij randomisatie, daarna 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
KvL zal worden beoordeeld met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst.
Randomisatie en 3, 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
Kosten verbonden aan toegewezen behandelingsarm en infecties tijdens studie
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
De kosten die aan elke behandelingsarm zijn verbonden, worden opgeteld in Australische dollars. De totale kosten worden berekend op basis van de volgende gegevensbronnen: medische dossiers, infectiegerelateerde ziekenhuisopnames (gebruikmakend van eenheidskosten op basis van niet-gekoppelde gegevens uit de Victorian Admitted Episodes Dataset, Victorian Emergency Minimum Dataset en de Victorian Cost Data Collection), Medicare Benefits Scheme ( MBS), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) en Australian Immunization Registry (AIR) gegevens.
12 maanden na randomisatie
Kosteneffectiviteit van de toegewezen behandelarm
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
Verschillen in kosten en voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's) voor elk van de behandelarmen zullen worden samengevoegd tot een kosteneffectiviteitsratio. De volgende gegevensbronnen worden gebruikt om deze uitkomstmaat te berekenen: de EORTC QLQ-C30-vragenlijst wordt gebruikt om QALYS te berekenen. De kosten worden berekend op basis van de volgende gegevensbronnen: medische dossiers, infectiegerelateerde ziekenhuisopnames (gebruikmakend van eenheidskosten op basis van niet-gekoppelde gegevens uit de Victorian Admitted Episodes Dataset, Victorian Emergency Minimum Dataset en de Victorian Cost Data Collection), Medicare Benefits Scheme (MBS ), Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) en Australian Immunization Registry (AIR) gegevens.
12 maanden na randomisatie
Dal IgG-niveau op 3, 6, 9 en 12 maanden vanaf baseline.
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden vanaf baseline
3, 6, 9 en 12 maanden vanaf baseline
Percentage patiënten in behandelingsarmen voor stopzetting van immunoglobuline die Ig herstarten gedurende 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Covid anti-piek eiwitniveaus bij aanvang, 3, 6, 9 en 12 maanden.
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden na baseline
3, 6, 9 en 12 maanden na baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Monash University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof Erica Wood, Monash University
  • Hoofdonderzoeker: Prof Zoe McQuilten, Monash University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRU-RLS-21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers zijn niet publiekelijk beschikbaar. Gegevens worden alleen als geheel gepresenteerd, er worden geen individuele gegevens gepubliceerd of gepresenteerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op trimethoprim-sulfamethoxazol (co-trimoxazol)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren