転移性軟部肉腫に対するペムブロリズマブ併用または非併用のパゾパニブ

包含基準:

1. -組織学的に確認されたSTSの進行が1または2（3未満）の前の化学療法

   : パゾパニブ耐性サブタイプを除外 - 胚性横紋筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、原始神経外胚葉性腫瘍、消化管間質腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽細胞肉腫、および脂肪肉腫

2. -研究登録時の年齢> 19歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（スクリーニング前の7日以内）
4. 固形腫瘍における反応評価基準による測定可能な疾患 バージョン 1.1

5. -以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -絶対好中球数（ANC）≥1500/mm3
   • 血小板数≧100,000/mm3
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • クレアチニン≤1.5 x ULN または 測定または計算 (CrCl は機関の基準に従って計算する必要があります) クレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≥ 1.5 x 機関の ULN
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN
6. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
7. 男性または女性の参加者は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 120 日間、このプロトコルの付録 2 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

8. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -付録2で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録2の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
9. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた[コア、切開または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

除外基準:

1. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の28日前
2. -PD1またはPD-L1阻害剤、抗PD-L2剤、刺激性/共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137)、および/またはパゾパニブ
3. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
4. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
5. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
6. -無作為化前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
7. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
8. -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
9. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
10. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の有棘細胞癌、尿路上皮癌、または上皮内癌の参加者で、潜在的に治癒可能な治療を受けたことは除外されません。
11. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合に参加できます。反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません研究介入の最初の投与の少なくとも14日前）。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
13. -ステロイドを必要とする肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の（非感染性）がある
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

15. -同時活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染。

    • 注: B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、次の場合を除き、必要ありません。
    • -HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地域の保健当局の義務による

16. -全身療法を必要とする既知の活動性感染症。

    • 結核を含む活動性感染症
    • 活動性のB型肝炎（HBs抗原反応性およびHBV DNAが検出される）
    • 活動性C型肝炎（抗HCV反応性およびHCV RNA［定性的］が検出される）
    • ヒト免疫不全ウイルス感染症
17. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
18. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
19. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
20. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、それが最善の利益にならないように、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる治療する研究者の意見で、参加する参加者。
21. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。