Пазопаниб с пембролизумабом или без него при метастатической саркоме мягких тканей

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденное прогрессирование STS до 1 или 2 (менее 3) предшествующей химиотерапии

   : Исключить резистентный к пазопанибу подтип — эмбриональную рабдомиосаркому, хондросаркому, остеосаркому, опухоли Юинга, примитивную нейроэктодермальную опухоль, гастроинтестинальную стромальную опухоль, выбухающую дерматофибросаркому, воспалительную миофибробластную саркому и липосаркому.

2. Возраст > 19 лет на момент начала исследования.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (в течение 7 дней до скрининга)
4. Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1

5. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 на мм3
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН).
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN
   • Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН или измеренный или рассчитанный (КК должен рассчитываться в соответствии с установленным стандартом) Клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или КК) ≥ 1,5 x ВГН учреждения
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
6. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
7. Участник мужского или женского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении 2 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 2 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 2 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или недавно полученная [колонковая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

Критерий исключения:

1. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, средством против PD-L2, стимулирующим/коингибирующим Т-клеточным рецептором (например, CTLA-4, OX-40, CD137) и/или пазопаниб
3. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения
4. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
7. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, уротелиальным раком или раком in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны: без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение минимум за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства).
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
13. Имеет в анамнезе или в настоящее время (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее применения стероидов
14. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

15. Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вируса гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный антител и определяемая РНК ВГС).

    • Примечание. Скрининговые тесты на гепатит B и C не требуются, если:
    • Известный анамнез инфекции HBV и HCV
    • В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

16. Известная активная инфекция, требующая системной терапии.

    • Активная инфекция, включая туберкулез
    • Активный гепатит В (HBsAg-реактивный и обнаружена ДНК HBV)
    • Активный гепатит С (определяется анти-ВГС-реактивный и РНК ВГС [качественный])
    • Заражение вирусом иммунодефицита человека
17. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
18. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
19. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
20. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя.
21. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.