Pazopanib med eller utan Pembrolizumab för metastaserande mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad STS-progression till 1 eller 2 (mindre än 3) tidigare kemoterapi

   : Uteslut pazopanib-resistent subtyp - embryonalt rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, Ewing-tumörer, primitiv neuroektodermal tumör, gastrointestinal stromal tumör, dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatorisk myofibrosarcoma, inflammatorisk myofibrosarcoma,

2. Ålder > 19 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (inom 7 dagar före screening)
4. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Version 1.1

5. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 per mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000 per mm3
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN).
   • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN
   • Kreatinin≤1,5 x ULN eller Uppmätt eller beräknad (CrCl ska beräknas enligt institutionell standard) kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥ 1,5 x institutionell ULN
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
6. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
7. En manlig eller kvinnlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 2 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 2 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 2 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
2. All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, anti-PD-L2-medel, stimulerande/samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137) och/eller pazopanib
3. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
4. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
5. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
6. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före randomisering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
9. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, urotelcancer eller karcinom in situ som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
11. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila: utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling under kl. minst 14 dagar före första dos av studieintervention).
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
13. Har en historia av eller pågående (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider
14. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

15. Samtidig aktiv Hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA).

    • Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:
    • Känd historia av HBV- och HCV-infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

16. Känd aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

    • Aktiv infektion inklusive tuberkulos
    • Aktiv hepatit B (HBsAg-reaktiv och HBV-DNA detekteras)
    • Aktiv hepatit C (anti-HCV-reaktiv och HCV-RNA [kvalitativ] detekteras)
    • Humant immunbristvirusinfektion
17. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
18. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
19. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
20. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.