Pazopanib z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu w leczeniu przerzutowego mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona histologicznie progresja MTM do 1 lub 2 (mniej niż 3) wcześniejszej chemioterapii

   : Wykluczyć podtyp oporny na pazopanib - embrionalny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak, guzy Ewinga, prymitywny guz neuroektodermalny, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, guzkowaty włókniakomięsak skóry, zapalny mięsak miofibroblastyczny i tłuszczakomięsak

2. Wiek > 19 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym)
4. Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1

5. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 na mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 na mm3
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN
   • Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN lub Zmierzone lub obliczone (CrCl należy obliczyć zgodnie ze standardem danej instytucji) Klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥ 1,5 x GGN
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
6. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
7. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 2 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 2 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 2 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję [rdzeniową, nacięcia lub wycięcia] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
2. Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, lekiem anty-PD-L2, stymulującym/współhamującym receptorem limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137) i/lub pazopanib
3. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
4. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
6. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
7. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
8. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem urotelialnym lub rakiem in situ, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie: bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i bez konieczności leczenia sterydami przez co najmniej co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji).
12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
13. Ma historię lub obecne (niezakaźne) zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc, która wymagała sterydów
14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

15. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).

    • Uwaga: Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:
    • Znana historia zakażenia HBV i HCV
    • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

16. Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

    • Aktywna infekcja, w tym gruźlica
    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reaktywny HBsAg i wykryto DNA HBV)
    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto anty-HCV reaktywne i HCV RNA [jakościowo])
    • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
17. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
19. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
20. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
21. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.