Pazopanib con o senza pembrolizumab per il sarcoma metastatico dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Progressione di STS confermata istologicamente a 1 o 2 (meno di 3) precedenti chemioterapie

   : Escludere sottotipo resistente a pazopanib - rabdomiosarcoma embrionale, condrosarcoma, osteosarcoma, tumori di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo, tumore stromale gastrointestinale, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma miofibroblastico infiammatorio e liposarcoma

2. Età> 19 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (entro 7 giorni prima dello screening)
4. Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1

5. Adeguata normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 per mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 per mm3
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
   • Creatinina≤1,5 x ULN o misurata o calcolata (CrCl deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale) clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥ 1,5 x ULN istituzionale
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
7. Un partecipante maschio o femmina deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 2 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 2 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 2 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
2. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, un agente anti-PD-L2, un recettore stimolatorio/co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) e/o pazopanib
3. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
4. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
5. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
8. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
9. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma uroteliale o carcinoma in situ che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
11. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili: senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per a almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio).
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
13. Ha una storia o una polmonite in corso (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

15. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile).

    • Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:
    • Storia nota di infezione da HBV e HCV
    • Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

16. Infezione attiva nota che richiede una terapia sistemica.

    • Infezione attiva inclusa la tubercolosi
    • Epatite B attiva (HBsAg reattivo e HBV DNA viene rilevato)
    • Epatite C attiva (viene rilevato anti-HCV reattivo e HCV RNA [qualitativo])
    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
17. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
18. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
19. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
21. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.