EGFR、ALK、ROS1、または HER2 駆動型 NSCLC 患者に対する CD40L 増強 TIL の臨床試験

包含基準:

• 18歳以上
• EGFR、ALK、ROS1、または ERBB2 受容体チロシンキナーゼドメイン内の活性化ゲノム変化を伴うステージ IV または再発性非小細胞肺がん (NSCLC) の診断
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -予想生存期間が4か月以上
• -参加者は、ニボルマブ試験治療を開始する前に、標的療法がこのゲノム変化に従来使用されている場合の適切な以前の標的療法を含む、NSCLCの全身療法の少なくとも1つの前の行の後に疾患の進行があったに違いありません。
• -ニボルマブ試験治療の開始前に、TIL採取に使用される病変を含まない測定可能な疾患
• 上記の基準に従って、切除生検による TIL 採取のために安全にアクセスできる腫瘍は、総計で 1.5 cm3 の組織を産出すると予想される
• 既知の脳転移を有する参加者は、脳転移が適切な中枢神経系向けの治療を受けているか、スクリーニング期間中に取得されたスキャンを28日以上前に取得されたスキャンと比較して臨床的に安定していることが判明した場合、研究登録の資格があります。または、治療の医師が、治療の最初のサイクルの前に、CNS 特異的治療を直ちに行う必要はないと判断した場合。 以下のコルチコステロイドの適格性セクションも参照してください。
• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：
• a. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL、輸血が許可されています;
• b. -好中球の絶対数（ANC）がmm3あたり1000以上）;
• c. -血小板数が75,000/mm3以上で、7日間血小板輸血を受けていない;
• d.プロトロンビン時間 ≤ 1.7x 機関の正常上限 (ULN)、参加者が意図した抗凝固療法を受けていない場合。
• e. -血清ビリルビン≤2.0x施設ULN、または確認された場合は≤4.0xULN ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に非抱合である持続性または再発性の高ビリルビン血症）PI承認。
• f. -AST / ALT≤2.5x施設ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は≤5xULNでなければなりません
• g. -施設内ULNの1.5倍以下の血清クレアチニン、またはクレアチニンレベル> 1.5×施設内ULNの参加者の場合は30mL /分以上
• h.アルブミン≧2.0g/dl
• -過去4か月以内の肺機能検査で、予測の45％以上のDLCOが示されています。 可能であれば、ヘモグロビン濃度に基づいて調整された DLCO を使用する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、過去6か月間、検出できないウイルス量と正常なCD4数で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の病歴のある参加者は、必要に応じて抑制療法でHBVウイルス負荷が検出されない必要があり、明白な肝硬変はありません
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 -現在治療を受けているHCV感染症の参加者の場合、検出できないHCVウイルス負荷があり、明白な肝硬変がない必要があります
• -以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない自然史を持っている必要があります

除外基準:

• NSCLCに対する以前の全身療法は6つ以下
• -転移性NSCLCに対する以前のPD-1またはPD-L1阻害剤治療はありません。 阻害剤の例としては、ニボルマブ、アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、アベルマブ、センプリムマブ、スパルタリズマブ、またはデュルバルマブが挙げられる。
• -研究者によって判断された、腫瘍が急速に進行している参加者
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注:白斑、バセドウ病、限定部位湿疹、または全身治療を必要としない限定部位尋​​常性乾癬 (過去 2 年以内)、または再発が予想されないその他の自己免疫疾患のある被験者は、医療モニターからの承認後に許可されます。 PI
• 活動性の軟髄膜または硬膜膜転移、または癌性髄膜炎。 これは、予後への影響と細胞療法のタイムラインによるものです。
• -原発性免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 登録前の7日以内。
• a.文書化された副腎機能不全の診断の目的でのみ、ヒドロコルチゾンの経口投与が許可されます。
• b.吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドは許可されています
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（心房細動または上室性頻脈以外）、および85％以上の有意な頸動脈狭窄を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性 (グレード 2)。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）。
• バゼット補正を使用して心電図 (EKG) から計算された心拍数 (QTc) ≥480 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• -ニボルマブ前の1週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染症の参加者。 予防的、経験的、または抑制的な抗生物質は、スポンサーの承認を得て許可されています
• 同種臓器移植の歴史
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者
• -ベータラクタム系抗生物質に対するアナフィラキシーの既往歴のある参加者。 患者は、医学的指導の下で、必要に応じて病歴および身体検査、皮膚検査/チャレンジを実施することにより、報告された病歴について評価される場合があります。