CD40L-lisätyn TIL:n kliininen tutkimus potilaille, joilla on EGFR-, ALK-, ROS1- tai HER2-peräinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta
• Vaiheen IV tai toistuvan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi, jossa on aktivoiva genominen muutos joko: EGFR-, ALK-, ROS1- tai ERBB2-reseptorin tyrosiinikinaasidomeeneissa
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettu elossaoloaika ≥ 4 kuukautta
• Ennen nivolumabitutkimushoidon aloittamista osallistujilla on täytynyt olla sairauden eteneminen vähintään yhden aiemman NSCLC:n systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien asianmukainen aikaisempi kohdennettu hoito tapauksissa, joissa tähän genomimuutokseen käytetään tavanomaisesti kohdennettua hoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus, ei sisällä leesioita, joita käytetään TIL-korjuussa ennen nivolumabitutkimushoidon aloittamista
• Yllä olevien kriteerien mukaisesti turvallisesti saatavilla oleva kasvain TIL-keräystä varten leikkausbiopsialla, jonka odotetaan tuottavan yhteensä 1,5 cm3 kudosta
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos aivoetäpesäkkeet ovat saaneet asianmukaista keskushermostoon kohdistettua hoitoa tai niiden on todettu olevan kliinisesti stabiileja ≤ 10 mm, kun verrataan seulontajakson aikana tehtyjä skannauksia ≥ 28 päivää ennen tai jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita ennen ensimmäistä hoitojaksoa. Katso myös alla olevaa kortikosteroideja koskevaa kelpoisuuskohtaa.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• a. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verensiirrot sallittu;
• b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 per mm3);
• c. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 per mm3, ilman verihiutaleiden siirtoja 7 päivän ajan;
• d. Protrombiiniaika ≤ 1,7 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei osallistuja saa aiottua antikoagulanttihoitoa.
• e. Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 x laitoksen ULN tai ≤ 4,0 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa) varmistettu PI:n hyväksynnällä.
• f. AST/ALT ≤ 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
• g. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai ≥ 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN
• h. Albumiini ≥ 2,0 g/dl
• Viimeisten 4 kuukauden aikana tehdyt keuhkojen toimintakokeet osoittavat DLCO:ta ≥45 % ennustetusta. Jos saatavilla, tulee käyttää hemoglobiinipitoisuuteen perustuvaa säädettyä DLCO:ta.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneiden osallistujien on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa viimeisen 6 kuukauden ajan ilman havaittavissa olevaa viruskuormaa ja normaali CD4-määrä
• Osallistujilla, joilla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista, eikä ilmeistä kirroosia
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavilla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, heillä on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma eikä ilmeistä kirroosia
• Osallistujilla, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, on oltava luonnollinen tausta, joka ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia

Poissulkemiskriteerit:

• Enintään kuusi aikaisempaa systeemistä hoitoa NSCLC:hen
• Ei aikaisempaa PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Esimerkkejä estäjistä ovat: nivolumabi, atetsolitsumabi, pembrolitsumabi, avelumabi, kemplimumabi, spartalitsumabi tai durvalumabi.
• Osallistujat, joilla on nopeasti eteneviä kasvaimia tutkijan arvioiden mukaan
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti, rajoitetun alueen ekseema tai rajoitetun alueen plakkipsoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), tai muut autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja lääkärin tai lääkärin hyväksynnän jälkeen. PI
• Aktiiviset leptomeningeaaliset tai pakymeningeaaliset etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Tämä johtuu prognostisista vaikutuksista ja soluterapian aikajanasta
• Hänellä on diagnosoitu primaarinen immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• a. Suun kautta otettava hydrokortisoni vain dokumentoitua lisämunuaisen vajaatoimintaa varten on sallittu, jos vuorokausiannos on ≤ 25 mg
• b. Inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (muu kuin eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia) ja merkittävä ≥85 % kaulavaltimostenoosi
• Ratkaisematon toksisuus (aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥480 ms, laskettuna EKG:stä (EKG) käyttäen Bazettin korjausta
• Osallistujat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia viikon sisällä ennen nivolumabia. Profylaktiset, empiiriset tai estävät antibiootit ovat sallittuja sponsorin luvalla
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on ollut anafylaksia beetalaktaamiantibioottien takia. Potilaiden raportoitu historia voidaan arvioida suorittamalla historia ja fyysinen tutkimus sekä tarvittaessa ihotesti/haaste lääkärin ohjauksessa