Essai clinique de TIL augmenté de CD40L pour les patients atteints de NSCLC piloté par EGFR, ALK, ROS1 ou HER2

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV ou récurrent avec une altération génomique activatrice dans les domaines suivants : EGFR, ALK, ROS1 ou ERBB2 récepteur tyrosine kinase
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de survie ≥ 4 mois
• Les participants doivent avoir eu une progression de la maladie après au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour le NSCLC, y compris un traitement ciblé antérieur approprié pour les cas dans lesquels un traitement ciblé est conventionnellement utilisé pour cette altération génomique, avant de commencer le traitement d'essai nivolumab
• Maladie mesurable, à l'exclusion de toute lésion utilisée pour le prélèvement de TIL, avant le début du traitement d'essai par nivolumab
• Conformément aux critères ci-dessus, une tumeur accessible en toute sécurité pour la récolte de TIL par biopsie excisionnelle devrait produire 1,5 cm3 de tissu, au total
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles pour l'inscription à l'étude si les métastases cérébrales ont reçu une thérapie appropriée dirigée vers le système nerveux central ou s'avèrent cliniquement stables ≤ 10 mm lors de la comparaison des scans obtenus pendant la période de dépistage avec un scan obtenu ≥ 28 jours avant, ou si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire avant le premier cycle de traitement. Veuillez également vous référer à la section d'éligibilité sur les corticostéroïdes ci-dessous.
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• un. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, transfusions autorisées ;
• b. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 par mm3 );
• c. Numération plaquettaire ≥ 75 000 par mm3, sans transfusion de plaquettes pendant 7 jours ;
• ré. Temps de prothrombine ≤ 1,7 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant prévu.
• e. Bilirubine sérique ≤ 2,0x la LSN institutionnelle, ou ≤ 4,0x LSN si syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique) avec approbation PI.
• F. AST/ALT ≤ 2,5x LSN institutionnelle sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
• g. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle, ou ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
• h. Albumine ≥ 2,0 g/dl
• Tests de la fonction pulmonaire au cours des 4 derniers mois montrant une DLCO ≥ 45 % de la valeur prévue. La DLCO ajustée basée sur la concentration d'hémoglobine doit être utilisée, si disponible.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent recevoir un traitement antirétroviral efficace depuis 6 mois avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 normal
• Les participants ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué, et aucune cirrhose manifeste
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils doivent avoir une charge virale en VHC indétectable et aucune cirrhose manifeste
• Les participants ayant une malignité antérieure ou concomitante doivent avoir une histoire naturelle qui n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental

Critère d'exclusion:

• Pas plus de six lignes antérieures de traitement systémique pour le NSCLC
• Aucun traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 pour le NSCLC métastatique. Des exemples d'inhibiteurs comprennent : le nivolumab, l'atezolizumab, le pembrolizumab, l'avélumab, le cemplimumab, le spartalizumab ou le durvalumab.
• Participants atteints de tumeurs à progression rapide, à en juger par l'investigateur
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave, d'eczéma à site limité ou de psoriasis en plaques à site limité ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ou d'autres affections auto-immunes dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent, sont autorisés après l'approbation du moniteur médical ou PI
• Métastases actives leptoméningées ou pachyméningées, ou méningite carcinomateuse. Cela est dû aux implications pronostiques et au calendrier de la thérapie cellulaire
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience primaire ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription.
• un. L'hydrocortisone par voie orale, uniquement aux fins d'un diagnostic documenté d'insuffisance surrénalienne, est autorisée si ≤ 25 mg de dose totale quotidienne
• b. Les corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques sont autorisés
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque (autre que la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire) et une sténose carotidienne significative ≥ 85 %
• Toxicité non résolue (grade 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 ms calculé à partir d'électrocardiogrammes (EKG) à l'aide de la correction de Bazett
• Participants atteints d'infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux dans la semaine précédant le nivolumab. Les antibiotiques prophylactiques, empiriques ou suppressifs sont autorisés avec l'approbation du promoteur
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Participants ayant des antécédents d'anaphylaxie aux antibiotiques bêta-lactamines. Les patients peuvent être évalués pour les antécédents signalés en effectuant une anamnèse et un examen physique, et un test cutané/provocation, le cas échéant, sous la direction d'un médecin