Ensayo clínico de TIL aumentada con CD40L para pacientes con NSCLC impulsado por EGFR, ALK, ROS1 o HER2

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años
• Diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o recurrente con una alteración genómica activadora dentro de: dominios de tirosina quinasa del receptor EGFR, ALK, ROS1 o ERBB2
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Supervivencia esperada ≥ 4 meses
• Los participantes deben haber tenido una progresión de la enfermedad después de al menos una línea previa de terapia sistémica para NSCLC, incluida la terapia dirigida previa adecuada para los casos en los que se usa convencionalmente una terapia dirigida para esta alteración genómica, antes de iniciar la terapia de prueba con nivolumab.
• Enfermedad medible, sin incluir ninguna lesión que se use para la recolección de TIL, antes del inicio de la terapia de prueba con nivolumab
• De acuerdo con los criterios anteriores, se espera que el tumor accesible de forma segura para la recolección de TIL mediante biopsia por escisión produzca 1,5 cm3 de tejido, en total
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas son elegibles para la inscripción en el estudio si las metástasis cerebrales han recibido la terapia adecuada dirigida al sistema nervioso central o se encuentran clínicamente estables ≤ 10 mm cuando se comparan las exploraciones obtenidas durante el período de selección con una exploración obtenida ≥28 días antes. o si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC antes del primer ciclo de terapia. Consulte también la sección de elegibilidad sobre corticosteroides a continuación.
• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
• una. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, con transfusiones permitidas;
• b. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 por mm3);
• C. Recuento de plaquetas ≥ 75.000 por mm3, sin transfusiones de plaquetas durante 7 días;
• d. Tiempo de protrombina ≤ 1,7 veces el límite superior normal institucional (ULN), a menos que el participante esté recibiendo la terapia anticoagulante prevista.
• mi. Bilirrubina sérica ≤ 2,0x el ULN institucional, o ≤ 4,0x ULN si se confirma el síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática) con aprobación de PI.
• F. AST/ALT ≤ 2,5x ULN institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5x ULN
• gramo. Creatinina sérica de ≤ 1,5x LSN institucional, o ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
• H. Albúmina ≥ 2,0 g/dl
• Pruebas de función pulmonar en los últimos 4 meses que muestran una DLCO ≥45 % de lo previsto. Debe utilizarse la DLCO ajustada en función de la concentración de hemoglobina, si está disponible.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben recibir una terapia antirretroviral eficaz durante los últimos 6 meses con una carga viral indetectable y un recuento de CD4 normal.
• Los participantes con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable en terapia de supresión, si está indicada, y no tener cirrosis evidente.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, deben tener una carga viral del VHC indetectable y no tener cirrosis evidente.
• Los participantes con una neoplasia maligna anterior o concurrente deben tener una historia natural que no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.

Criterio de exclusión:

• No más de seis líneas previas de terapia sistémica para NSCLC
• Sin tratamiento previo con inhibidores de PD-1 o PD-L1 para NSCLC metastásico. Los ejemplos de inhibidores incluyen: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab o durvalumab.
• Participantes con tumores que progresan rápidamente, a juicio del investigador
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves, eccema en un sitio limitado o psoriasis en placas en un sitio limitado que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años), u otras afecciones autoinmunes que no se espera que recurran, pueden recibir la aprobación del monitor médico o Pi
• Metástasis activas leptomeníngeas o paquimeníngeas, o meningitis carcinomatosa. Esto se debe a las implicaciones pronósticas y al cronograma de la terapia celular.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• una. La hidrocortisona oral, solo para los fines de un diagnóstico documentado de insuficiencia suprarrenal, está permitida si la dosis total diaria es ≤ 25 mg.
• b. Se permiten los corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (que no sea fibrilación auricular o taquicardia supraventricular) y estenosis significativa de la arteria carótida ≥85 %
• Toxicidad no resuelta (grado 2) de una terapia anticancerígena previa. Se pueden incluir participantes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥480 ms calculado a partir de electrocardiogramas (EKG) utilizando la corrección de Bazett
• Participantes con infecciones sistémicas activas que requirieron antibióticos intravenosos en la semana anterior a nivolumab. Se permiten antibióticos profilácticos, empíricos o supresores con la aprobación del patrocinador.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Participantes con antecedentes de anafilaxia a los antibióticos betalactámicos. Los pacientes pueden ser evaluados para el historial informado mediante la realización de un historial y un examen físico, y una prueba cutánea/desafío cuando corresponda bajo orientación médica.