Badanie kliniczne CD40L-augmented TIL dla pacjentów z EGFR, ALK, ROS1 lub HER2-Driven NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 18 lat
• Rozpoznanie stadium IV lub nawracającego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) z aktywującą zmianą genomową w obrębie domen kinazy tyrozynowej receptora EGFR, ALK, ROS1 lub ERBB2
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwane przeżycie ≥ 4 miesiące
• U uczestników musi wystąpić progresja choroby po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego NSCLC, w tym uprzedniej odpowiedniej terapii celowanej w przypadkach, w których terapia celowana jest konwencjonalnie stosowana w przypadku tej zmiany genomowej, przed rozpoczęciem próbnej terapii niwolumabem
• Mierzalna choroba, z wyłączeniem jakiejkolwiek zmiany, która jest wykorzystywana do zbierania TIL, przed rozpoczęciem terapii próbnej niwolumabem
• Zgodnie z powyższymi kryteriami, bezpiecznie dostępny guz do pobrania TIL za pomocą biopsji wycinającej oczekuje się, że uzyska łącznie 1,5 cm3 tkanki
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli przerzuty do mózgu zostały poddane odpowiedniej terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy lub jeśli zostaną uznane za stabilne klinicznie ≤ 10 mm przy porównywaniu skanów uzyskanych w okresie przesiewowym ze skanami uzyskanymi ≥28 dni wcześniej, lub jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że przed pierwszym cyklem terapii nie jest wymagane natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN. Proszę również zapoznać się z sekcją kwalifikowalności dotyczącą kortykosteroidów poniżej.
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• a. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, przy dopuszczalnych transfuzjach;
• b. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 na mm3);
• c. Liczba płytek krwi ≥ 75 000 na mm3, bez transfuzji płytek krwi przez 7 dni;
• d. Czas protrombinowy ≤ 1,7x instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN), chyba że uczestnik otrzymuje zamierzoną terapię przeciwkrzepliwą.
• mi. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 x ULN w placówce lub ≤ 4,0 x ULN, jeśli potwierdzono zespół Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby) z aprobatą PI.
• f. AST/ALT ≤ 2,5x ULN w placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤ 5x ULN
• g. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x ULN w placówce lub ≥30 ml/min u uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce
• h. Albumina ≥ 2,0 g/dl
• Badania czynnościowe płuc przeprowadzone w ciągu ostatnich 4 miesięcy wykazujące DLCO ≥45% wartości należnej. Jeśli to możliwe, należy zastosować skorygowane DLCO w oparciu o stężenie hemoglobiny.
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą otrzymywać skuteczną terapię antyretrowirusową przez ostatnie 6 miesięcy z niewykrywalnym miano wirusa i normalną liczbą CD4
• Uczestnicy z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane, i nie mogą mieć jawnej marskości wątroby
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, muszą mieć niewykrywalną miano wirusa HCV i nie mogą mieć jawnej marskości wątroby
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym muszą mieć historię naturalną, która nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu

Kryteria wyłączenia:

• Nie więcej niż sześć wcześniejszych linii leczenia systemowego NSCLC
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w przypadku NSCLC z przerzutami. Przykłady inhibitorów obejmują: niwolumab, atezolizumab, pembrolizumab, awelumab, cemplimumab, spartalizumab lub durwalumab.
• Uczestnicy z szybko postępującymi nowotworami, według oceny badacza
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, wypryskiem ograniczonym lub łuszczycą plackowatą z ograniczonym miejscem, niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) lub innymi chorobami autoimmunologicznymi, co do których nie przewiduje się nawrotu, mogą zostać dopuszczeni po uzyskaniu zgody monitora medycznego lub Liczba Pi
• Aktywne przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub opon mózgowo-rdzeniowych lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wynika to z implikacji prognostycznych i harmonogramu terapii komórkowej
• Ma rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• a. Doustny hydrokortyzon, tylko w celu udokumentowanego rozpoznania niedoczynności kory nadnerczy, jest dozwolony, jeżeli całkowita dawka dobowa ≤ 25 mg
• b. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (inne niż migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy) oraz znaczne zwężenie tętnicy szyjnej ≥85%
• Nierozwiązana toksyczność (stopień 2) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej. Można uwzględnić uczestników z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia pod wpływem badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥480 ms obliczony na podstawie elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Bazetta
• Uczestnicy z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi wymagającymi dożylnego podania antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed podaniem niwolumabu. Antybiotyki profilaktyczne, empiryczne lub hamujące są dozwolone za zgodą sponsora
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Uczestnicy z historią anafilaksji na antybiotyki beta-laktamowe. Pacjenci mogą być oceniani pod kątem zgłoszonej historii poprzez przeprowadzenie wywiadu i badania fizykalnego oraz, w stosownych przypadkach, testu skórnego/prowokacji pod nadzorem lekarza